Auswirkungen der Carbetocin-Verabreichung auf die Herzfrequenz bei Verabreichung als Infusion im Vergleich zu Bolus.

Der Zweck dieser prospektiven pragmatischen Studie ist es festzustellen, ob eine Infusion von Carbetocin über 10 Minuten die hämodynamische Beeinträchtigung im Vergleich zu einem schnellen intravenösen Bolus (weniger als 2 Sekunden) während eines elektiven Kaiserschnitts unter Spinalanästhesie verringert.

In dieser prospektiven, randomisierten und kontrollierten Studie betritt jede Gebärende den Operationssaal an dem für ihre Operation geplanten Tag. Alle klassischen Monitore werden zusammen mit dem Edwards (Clear Sight System) installiert.

Jeder Patient erhält 30 Minuten vor der Operation eine Antazida-Prophylaxe von 30 ml Natriumcitrat pro Mund. Grundlinienmessungen von BP (Blutdruck), HR (Herzfrequenz) und O2-Arteriensättigung werden vor dem Betreten des Operationssaals in einer ruhigen Umgebung durchgeführt.

Die Anästhesietechnik wird standardisiert. Die Spinalanästhesie wird vom behandelnden Anästhesisten im Sitzen durchgeführt, wobei das Lokalanästhetikum zwischen L2 und L5 in die Wirbelsäule gespritzt wird. Die Anästhesielösung besteht aus hyperbarem Bupivacain 0,75 % 10,5 mg, Fentanyl 15 μg und Morphin 150 μg mit einer Whitacre-Nadel 25G oder 27G. Dann wird der Patient sofort in die Rückenlage gebracht, mit einem Kissen unter der rechten Hüfte oder einer seitlichen Neigung nach links. Jedem Patienten wird vor der Inzision eine Antibiotikaprophylaxe verabreicht.

Jedem in die Studie eingeschlossenen Patienten wird unmittelbar nach der Injektion des Lokalanästhetikums eine Phenylephrin-Infusion von 0,5 mcg/kg/min (mageres Körpergewicht) verabreicht. Im Falle einer Hypotonie-Episode wird ein Bolus von 1,5 mcg/kg (mageres Körpergewicht) Phenylephrin verabreicht. Eine Hypotonie-Episode wird definiert als 2 aufeinanderfolgende systolische Blutdruckmessungen (SBP), die weniger als 20 % unter dem Ausgangswert liegen. Die Behandlung der Hypotonie besteht aus 1,5 µg/kg Phenylephrin als intravenösem Bolus, wenn die HF > 55 bpm ist, oder 5 mg Ephedrin als intravenösem Bolus, wenn die HF < 55 bpm ist. Wenn nur die HF < 55 bpm, aber der SBP normal ist, wird Glycopyrrolat 0,2 mg intravenös als Bolus verabreicht und der Patient wird ausgeschlossen. Im Falle einer hypertensiven Episode, bei der der systolische Blutdruck > 120 % des Ausgangswertes beträgt, besteht die Behandlung in einer Verringerung der Phenylephrin-Infusionsrate um 0,2 mcg/kg/min.

Darüber hinaus erhält jeder in die Studie eingeschlossene Patient eine intravenöse Volumen-Koladung von 1000 ml Lactate Ringer, die unter Druck innerhalb von 5 bis 10 Minuten unmittelbar nach dem Einsetzen des intravenösen Katheters sowie vor und während der Spinalanästhesie verabreicht wird. Dann beginnt eine Infusion von Lactate Ringer mit 300 ml/h.

Die Operation beginnt nach der Bestätigung einer sensorischen Blockade des Kältereizes auf T4-Ebene.

Die Datenerfassung erfolgt mit dem Edwards-Monitor, und HR (Herzfrequenz), BP (Blutdruck), SV (Schlagvolumen), SVV (Schlagvolumenvariation), CO (Herzzeitvolumen), SVR werden kontinuierlich alle 20 Sekunden gemessen . HF-, BP- und Pulsoxymetriewerte werden auch alle 2,5 Minuten mit der angewandten Standardüberwachung gemessen, von der intrathekalen Injektion des Lokalanästhetikums bis zur Geburt des Neugeborenen. Nach der Injektion des Studienmedikaments werden diese Werte 20 Minuten lang jede Minute gemessen (alle diese Daten werden alle 5 Sekunden elektronisch aufgezeichnet). Die beim Hautschnitt aufgezeichneten hämodynamischen Werte werden als Ausgangswerte zum Vergleich mit hämodynamischen Messungen verwendet, die über 20 Minuten nach Beginn der Infusion des Studienarzneimittels aufgezeichnet wurden.

Alle Probanden erhalten Metoclopramid 10 mg intravenös bei Einleitung der Anästhesie zur Prophylaxe gegen Erbrechen und Ondansetron 4 mg IV zur intraoperativen Behandlung von Übelkeit und/oder Erbrechen.

Die Prävention von postpartalen Blutungen erfolgt mit dem Studienmedikament Carbetocin 100 mcg, das intravenös verabreicht wird, entweder als Bolus oder als Infusion über 10 Minuten, je nach Randomisierung. Zwei Spritzen pro Person werden von der Forschungsschwester vorbereitet:

1. eine 3-ml-Spritze mit 1 ml Carbetocin 100 µg oder normaler Kochsalzlösung im gleichen Volumen (entsprechend der Studiengruppe des Patienten);
2. eine 10-ml-Spritze mit Carbetocin 100 mcg (1 ml), verdünnt mit 9 ml physiologischer Kochsalzlösung für ein Gesamtvolumen von 10 ml, oder 10 ml normaler Kochsalzlösung (entsprechend der Studiengruppe des Patienten).

Das Volumen in der 3-ml-Spritze wird als IV-Push-Bolus nach dem Abklemmen des Kabels injiziert und das Volumen in der 10-ml-Spritze wird über 10 Minuten beim Abklemmen des Kabels infundiert. Der Studienteilnehmer, der behandelnde Anästhesist und der intraoperativ Daten erhebende Anästhesist werden gegenüber der Patientengruppenzuordnung verblindet. Die Research Nurse wird gegenüber der Patientengruppenzuordnung nicht verblindet.

Die Uterusreparatur wird in situ und nicht durch Exteriorisation durchgeführt. Für den Fall, dass der behandelnde Geburtshelfer aus Sicherheitsgründen zu einer Externalisierung des Uterus überging, würde die Patientin dann von der Studie ausgeschlossen.

Der Uterustonus wird am Ende der 10-minütigen Infusion des Studienarzneimittels vom behandelnden Geburtshelfer als angemessen oder unzureichend beurteilt. Wenn der Uterustonus als unzureichend beurteilt wird, wird die Patientenversorgung durch den behandelnden Anästhesisten und Geburtshelfer gemäß den Richtlinien der besten klinischen Praxis fortgesetzt. Diese Patienten werden von der Studie ausgeschlossen.

Die Datenerfassung erfolgt durch das System ClearSight (Edwards). Sie beginnt vor dem Uterusschnitt und dauert bis 20 Minuten nach Beginn der 10-minütigen Infusion von Carbetocin (oder physiologischer Kochsalzlösung).