Vliv podávání karbetocinu na srdeční frekvenci při podání jako infuze versus jako bolus.

Účelem této prospektivní pragmatické studie je určit, zda infuze karbetocinu po dobu 10 minut sníží hemodynamický kompromis ve srovnání s rychlým intravenózním bolusem (méně než 2 sekundy) během elektivního porodu císařským řezem ve spinální anestezii.

V této prospektivní, randomizované a kontrolované studii vstoupí každý rodič do operačního sálu v den plánované operace. Budou nainstalovány všechny klasické monitory spolu se systémem Edwards (Clear sight system).

Každý pacient dostane 30 minut před operací antacidní profylaxi 30 ml citrátu sodného na ústa. Před vstupem na operační sál v klidném prostředí budou provedena základní měření TK (krevní tlak), HR (srdeční frekvence), O2 arteriální saturace.

Anesteziologická technika bude standardizována. Spinální anestezie bude prováděna vsedě anesteziologem odpovědným za pacienta, přičemž lokální anestetikum bude aplikováno mezi L2 až L5 páteřní úrovní. Anestetický roztok se bude skládat z hyperbarického bupivakainu 0,75 % 10,5 mg, fentanylu 15 μg a morfinu 150 μg s jehlou Whitacre 25G nebo 27G. Poté bude pacient okamžitě umístěn do polohy vleže na zádech s polštářem pod pravou kyčlí nebo s náklonem na levou stranu. Každému pacientovi bude před incizí podána antibiotická profylaxe.

Každému pacientovi zahrnutému do studie bude okamžitě po injekci lokálního anestetika zahájena infuze fenylefrinu 0,5 mcg/kg/min (štíhlá tělesná hmotnost). V případě hypotenzní epizody bude podán bolus fenylefrinu 1,5 mcg/kg (štíhlá tělesná hmotnost). Hypotenzní epizoda bude definována jako 2 po sobě jdoucí měření systolického TK (SBP) méně než 20 % pod výchozí hodnotou. Léčba hypotenze spočívá v podání fenylefrinu 1,5 mcg/kg intravenózním bolusu, pokud HR > 55 bpm, nebo 5 mg efedrinu, pokud je HR < 55 bpm. Pokud je pouze HR < 55 tepů/min, ale SBP je normální, bude podán intravenózní bolus 0,2 mg glykopyrolát a pacient bude vyloučen. V případě hypertenzní epizody, kde je systolický TK > 120 % výchozí hodnoty, bude léčba spočívat ve snížení rychlosti infuze fenylefrinu o 0,2 mcg/kg/min.

Navíc každý pacient zařazený do studie dostane intravenózní objemovou dávku 1000 ml Lactate Ringer pod tlakem během 5 až 10 minut bezprostředně po instalaci intravenózního katétru a před a během spinální anestezie. Poté začne infuze Lactate Ringer rychlostí 300 ml/h.

Operace začne po potvrzení senzorického bloku na chladový stimul na úrovni T4.

Sběr dat bude realizován pomocí Edwardsova monitoru a HR (srdeční frekvence), BP (krevní tlak), SV (objem zdvihu), SVV (kolísání zdvihového objemu), CO (srdeční výdej), SVR budou snímány nepřetržitě každých 20 sekund . Hodnoty srdeční frekvence, TK a pulzní oxymetrie budou také měřeny každé 2,5 minuty s aplikovaným standardním monitorováním, od intratekální injekce lokálního anestetika až do narození novorozence. Po injekci studovaného léčiva budou tyto hodnoty měřeny každou minutu po dobu 20 minut (všechna tato data jsou elektronicky zaznamenávána každých 5 sekund). Hemodynamické hodnoty zaznamenané při kožní incizi budou použity jako základní hodnoty pro srovnání s hemodynamickými měřeními zaznamenanými během 20 minut po začátku infuze studovaného léčiva.

Všichni jedinci dostanou metoklopramid 10 mg intravenózně při úvodu do anestezie pro profylaxi proti zvracení a Ondansetron 4 mg IV pro intraoperační léčbu nevolnosti a/nebo zvracení.

Prevencí poporodního krvácení bude studovaný lék karbetocin 100 mcg podávaný intravenózně, buď jako bolus nebo infuze po dobu 10 minut, v závislosti na randomizaci. Dvě injekční stříkačky na subjekt připraví výzkumná sestra:

1. jedna 3 ml injekční stříkačka obsahující 1 ml buď karbetocinu 100 mcg nebo normálního fyziologického roztoku stejného objemu (podle studijní skupiny pacienta);
2. jedna 10ml injekční stříkačka obsahující karbetocin 100 mcg (1 ml) zředěná 9 ml normálního fyziologického roztoku na celkový objem 10 ml nebo 10 ml normálního fyziologického roztoku (podle studijní skupiny pacienta).

Objem v 3ml injekční stříkačce bude injikován jako IV push bolus po sevření pupečníku a objem v 10ml injekční stříkačce bude podán po dobu 10 minut při sevření pupečníku. Subjekt studie, ošetřující anesteziolog a anesteziolog sbírající intraoperační data budou zaslepeni k rozdělení skupin pacientů. Výzkumná sestra nebude zaslepena alokací skupin pacientů.

Oprava dělohy bude provedena in situ a ne externalizací. V případě, že by ošetřující porodník z bezpečnostních důvodů přistoupil k externalizaci dělohy, byla by pak pacientka ze studie vyloučena.

Tonus dělohy vyhodnotí ošetřující porodník jako adekvátní nebo neadekvátní na konci 10minutové infuze studovaného léku. Pokud je tonus dělohy posouzen jako nedostatečný, péči o pacientku bude provádět ošetřující anesteziolog a porodník v souladu s doporučenými postupy pro klinickou praxi. Tito pacienti budou ze studie vyloučeni.

Sběr dat bude zajištěn systémem ClearSight (Edwards). Začne před děložním řezem a bude pokračovat do 20 minut po zahájení 10minutové infuze karbetocinu (nebo normálního fyziologického roztoku).