Terapia Combinada Simultânea de Regorafenibe e Nivolumabe (REGONIVO)

Critério de inclusão:

1. Pacientes que forneceram consentimento informado por escrito para serem sujeitos neste estudo
2. Pacientes com pelo menos 20 anos de idade no dia do consentimento

3. Coorte de escalonamento de dose: pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente.

   Coorte de expansão: pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histológica ou citologicamente (câncer gástrico, colorretal ou hepatocelular).

4. Pacientes com status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
5. Pacientes capazes de tomar medicação oral
6. Pacientes com lesões avaliáveis ​​ou mensuráveis ​​conforme RECIST versão 1.1

7. Pacientes com função de órgão adequada no momento da inscrição, conforme definido abaixo:

   • Contagem de neutrófilos ≥1500mm3
   • Contagem de plaquetas ≥10,0 × 104/mm3
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL,
   • aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) ≤100 U/L (≤100 U/L em pacientes com carcinoma hepatocelular, ≤250 U/L em pacientes com metástase hepática)
   • Bilirrubina total ≤1,5-mg /dL
   • Creatinina ≤1,5--mg /dL
   • Lipase ≤ 80 UI/L
   • Proteína urinária: Satisfaz um dos seguintes (se algum dos critérios de inspeção for satisfeito, outro exame não pode ser realizado) (i) proteína urinária (método de papel de teste) é 2+ ou menos (ii) Creatinina de proteína de urina (UPC ) proporção <3,5 (iii) proteína na urina de 24 horas foi medida, proteína urinária ≦ 3500 mg
   • Tempo de protrombina (PT)- Razão normalizada internacional (INR): ≤ 1,5 (≦ 3,0 em caso de administração de anticoagulante)
8. Para mulheres com probabilidade de engravidar (incluindo aquelas sem menstruação devido a razões médicas, como menopausa química) Nota 1, concordamos em duplicar a Nota 2 contraceptiva por pelo menos 5 meses desde a obtenção do consentimento do paciente até a administração final do produto sob investigação. Além disso, pacientes que concordaram em não amamentar por pelo menos 5 meses desde a obtenção do consentimento até a administração final do medicamento em investigação.

Para homens, pacientes que concordam em duplicar o anticoncepcional por pelo menos 7 meses desde o início da administração do medicamento experimental até a administração final do medicamento experimental.

Nota 1): Uma mulher com probabilidade de engravidar é uma mulher que teve menarca e não está passando por cirurgia de esterilização (como histerectomia, ligadura salpingo bilateral ou ooforectomia bilateral), uma mulher sem menopausa Tudo está incluído. A definição após a menopausa deve ser amenorréia contínua por 12 meses ou mais, mesmo que não haja motivo digno de nota. As mulheres que usam contraceptivos orais ou métodos contraceptivos mecânicos (como dispositivos intra-uterinos ou métodos de barreira) são consideradas grávidas.

Nota 2): No que diz respeito à contracepção, é necessário o uso de duas vasectomia ou preservativo de paciente do sexo masculino ou masculino, ligadura da tuba uterina de paciente do sexo feminino ou da outra mulher, pessário anticoncepcional, dispositivo anticoncepcional intrauterino ou um anticoncepcional oral preciso concordar com um anticoncepcional pesado.

Critério de exclusão:

1. Pacientes submetidos a quimioterapia sistêmica, radioterapia, cirurgia, terapia hormonal ou imunoterapia <2 semanas antes da inscrição. O bloqueio do ponto de controle imunológico como pré-tratamento é permitido.
2. Pacientes com histórico de uso de regorafenibe.
3. Pacientes com hipertensão de difícil controle (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e pressão arterial diastólica ≥90 mmHg) apesar do tratamento com vários agentes hipotensores
4. Pacientes com síndrome coronariana aguda (incluindo infarto do miocárdio e angina instável) e com histórico de angioplastia coronariana ou colocação de stent realizada dentro de 6 meses antes da inscrição
5. Pacientes com grande quantidade de derrame pleural ou ascite que requerem drenagem.
6. Pacientes com infecção ativa ≥grau 3 de acordo com NCI-CTCAE versão 4.03
7. Pacientes com metástase cerebral sintomática
8. Pacientes com obstrução gastrointestinal parcial ou completa
9. Pacientes com doença pulmonar intersticial com sintomas ou sinais de atividade

10. Pacientes com teste positivo para anticorpos anti-HIV-1, anticorpos anti-HIV-2, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV)*

    *Os pacientes com teste positivo para anticorpos anti-hepatite B de superfície (HBs) ou anti-hepatite B central (HBc) e aqueles com medições de DNA do vírus da hepatite B (HBV) superiores à sensibilidade de detecção também serão excluídos.

    (Entretanto, os pacientes com carcinoma hepatocelular na coorte de expansão não serão excluídos, mesmo que apresentem resultado positivo para HBsAg e anticorpos anti-HCV.)

11. Pacientes com doença autoimune concomitante ou história de doença autoimune crônica ou recorrente
12. Pacientes que necessitam de corticosteroides sistêmicos (excluindo uso temporário para testes, administração profilática para reações alérgicas ou para aliviar o inchaço associado à radioterapia) ou imunossupressores, ou que receberam tal terapia <14 dias antes da inclusão no presente estudo
13. Pacientes com história ou achados de insuficiência cardíaca congestiva ≥grau III de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association
14. Pacientes com transtorno convulsivo que requerem farmacoterapia
15. Pacientes que tiveram sangramento de grau 3 ou superior durante 4 semanas antes da inscrição
16. Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte (toracotomia ou laparotomia, etc.), biópsia por laparotomia, trauma dentro de 28 dias antes do registro. O mesmo dia da semana antes de 4 semanas pode ser registrado (No entanto, no caso de uma anastomose artificial sem ressecção intestinal, deve ser até 14 dias antes do registro).
17. Pacientes com feridas que não cicatrizam, úlceras que não cicatrizam ou fraturas ósseas que não cicatrizam.
18. Pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, medicamentos similares ou excipientes.
19. Mulheres grávidas ou amamentando, ou com possibilidade de gravidez.