Gleichzeitige Kombinationstherapie mit Regorafenib und Nivolumab (REGONIVO)

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abgegeben haben
2. Patienten, die am Tag der Einwilligung mindestens 20 Jahre alt sind

3. Dosis-Eskalations-Kohorte: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren.

   Erweiterungskohorte: Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren (Magen-, Darm- oder Leberzellkrebs).

4. Patienten mit einem Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
5. Patienten, die in der Lage sind, orale Medikamente einzunehmen
6. Patienten mit auswertbaren oder messbaren Läsionen gemäß RECIST Version 1.1

7. Patienten mit ausreichender Organfunktion zum Zeitpunkt der Aufnahme wie unten definiert:

   • Neutrophilenzahl ≥1500 mm3
   • Thrombozytenzahl ≥10,0 × 104/mm3
   • Hämoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl,
   • Aspartattransaminase (AST), Alanintransaminase (ALT) ≤100 U/L (≤100 U/L bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, ≤250 U/L bei Patienten mit Lebermetastasen)
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
   • Kreatinin ≤1,5 ​​– mg/dl
   • Lipase ≤ 80 IU/L
   • Urinprotein: Es erfüllt eine der folgenden Bedingungen (wenn eines der Inspektionskriterien erfüllt ist, kann eine andere Untersuchung möglicherweise nicht durchgeführt werden) (i) Urinprotein (Testpapiermethode) beträgt 2+ oder weniger (ii) Urinprotein-Kreatinin (UPC ) Verhältnis <3,5 (iii) 24-Stunden-Urinprotein wurde gemessen, Urinprotein ≦ 3500 mg
   • Prothrombinzeit (PT) – International Normalised Ratio (INR): ≤ 1,5 (≤ 3,0 bei Verabreichung von Antikoagulanzien)
8. Für Frauen, bei denen eine Schwangerschaft wahrscheinlich ist (einschließlich solcher, die aufgrund medizinischer Gründe wie der chemischen Menopause keine Menstruation haben), Anmerkung 1, haben wir uns darauf geeinigt, Verhütungsmittel Anmerkung 2 für mindestens 5 Monate von der Einholung der Einwilligung der Patientin bis zur endgültigen Verabreichung des Prüfpräparats zu verdoppeln. Außerdem Patienten, die sich bereit erklärten, für mindestens 5 Monate ab der Einholung der Einwilligung bis zur endgültigen Verabreichung des Prüfpräparats nicht zu stillen.

Bei Männern stimmen Patienten einer doppelten Empfängnisverhütung für mindestens 7 Monate vom Beginn der Verabreichung des Prüfpräparats bis zur endgültigen Verabreichung des Prüfpräparats zu.

Hinweis 1): Eine Frau, die wahrscheinlich schwanger wird, ist eine Frau, die eine Menarche erlebt hat und sich keiner Sterilisationsoperation (wie Hysterektomie, bilateraler Salpingo-Ligatur oder bilateraler Oophorektomie) unterzieht, eine Frau ohne Menopause. Alles ist inbegriffen. Die Definition nach der Menopause ist eine kontinuierliche Amenorrhoe über 12 Monate oder länger, auch wenn kein nennenswerter Grund dafür vorliegt. Als schwanger gelten Frauen, die orale Kontrazeptiva oder mechanische Verhütungsmethoden (z. B. intrauterine Kontrazeptiva oder Barrieremethoden) anwenden.

Hinweis 2): Im Hinblick auf die Empfängnisverhütung ist es notwendig, zwei der folgenden zu verwenden: die Vasektomie oder das Kondom eines männlichen Patienten oder männlichen Mannes, die Uterusrohrligatur einer weiblichen Patientin oder der anderen Frau, ein empfängnisverhütendes Pessar, ein intrauterines Verhütungsmittel oder ein orales Kontrazeptivum Ich muss einer starken Empfängnisverhütung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich <2 Wochen vor der Einschreibung einer systemischen Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Hormontherapie oder Immuntherapie unterzogen haben. Eine Immun-Checkpoint-Blockade als Vorbehandlung ist zulässig.
2. Patienten mit einer Vorgeschichte der Einnahme von Regorafenib.
3. Patienten mit schwer kontrollierbarem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) trotz Behandlung mit mehreren blutdrucksenkenden Mitteln
4. Patienten mit akutem Koronarsyndrom (einschließlich Myokardinfarkt und instabiler Angina pectoris) und mit einer Koronarangioplastie oder Stentimplantation in der Vorgeschichte, die innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung durchgeführt wurde
5. Patienten mit großem Pleuraerguss oder Aszites, die eine Drainage benötigen.
6. Patienten mit einer aktiven Infektion ≥ Grad 3 gemäß NCI-CTCAE Version 4.03
7. Patienten mit symptomatischer Hirnmetastasierung
8. Patienten mit teilweiser oder vollständiger Magen-Darm-Obstruktion
9. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung mit Symptomen oder Anzeichen von Aktivität

10. Patienten, die positiv auf Anti-HIV-1-Antikörper, Anti-HIV-2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper getestet wurden*

    *Patienten, die positiv auf Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBs) oder Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper (HBc) getestet wurden, sowie Patienten, deren DNA-Messwerte für das Hepatitis-B-Virus (HBV) über der Nachweisempfindlichkeit liegen, werden ebenfalls ausgeschlossen.

    (Allerdings werden Patienten mit hepatozellulärem Karzinom in der Expansionskohorte nicht ausgeschlossen, selbst wenn sie positiv auf HBsAg und Anti-HCV-Antikörper getestet werden.)

11. Patienten mit gleichzeitiger Autoimmunerkrankung oder chronischer oder wiederkehrender Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte
12. Patienten, die systemische Kortikosteroide (ausgenommen vorübergehende Verwendung für Tests, prophylaktische Verabreichung bei allergischen Reaktionen oder zur Linderung von Schwellungen im Zusammenhang mit Strahlentherapie) oder Immunsuppressiva benötigen oder die eine solche Therapie <14 Tage vor der Aufnahme in die vorliegende Studie erhalten haben
13. Patienten mit einer Vorgeschichte oder Befunden einer kongestiven Herzinsuffizienz ≥Grad III gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association
14. Patienten mit einem Anfallsleiden, die eine Pharmakotherapie benötigen
15. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme Blutungen vom Grad 3 oder höher hatten
16. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einer größeren Operation (Thorakotomie oder Laparotomie usw.), einer Laparotomie-Biopsie oder einem Trauma unterziehen. Die Registrierung kann am selben Tag der Woche vor 4 Wochen erfolgen (im Falle einer künstlichen Anastomose ohne Darmresektion muss dies jedoch innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung erfolgen).
17. Patienten mit nicht heilender Wunde, nicht heilendem Geschwür oder nicht heilendem Knochenbruch.
18. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, ähnliche Medikamente oder Hilfsstoffe.
19. Frauen, die schwanger sind, stillen oder das Potenzial für eine Schwangerschaft haben.