Regorafenib og Nivolumab samtidig kombinationsterapi (REGONIVO)

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der har givet skriftligt informeret samtykke til at være emner i dette forsøg
2. Patienter, der er mindst 20 år på samtykkedagen

3. Dosiseskaleringskohorte: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer.

   Ekspansionskohorte: Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer (mave-, kolorektal- eller hepatocellulær cancer).

4. Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
5. Patienter, der er i stand til at tage oral medicin
6. Patienter med evaluerbare eller målbare læsioner i henhold til RECIST version 1.1

7. Patienter med tilstrækkelig organfunktion på tidspunktet for indskrivning som defineret nedenfor:

   • Neutrofiltal ≥1500mm3
   • Blodpladeantal ≥10,0 × 104/mm3
   • Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL,
   • aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) ≤100 U/L (≤100 U/L hos patienter med hepatocellulært karcinom, ≤250 U/L hos patienter med levermetastaser)
   • Total bilirubin ≤1,5-mg/dL
   • Kreatinin ≤1,5--mg/dL
   • Lipase ≤ 80 IE/L
   • Urinprotein: Det opfylder et af følgende (hvis nogen af ​​inspektionskriterierne er opfyldt, kan anden undersøgelse ikke udføres) (i) urinprotein (testpapirmetode) er 2+ eller mindre (ii) Urinprotein Kreatinin (UPC) ) ratio <3,5 (iii) 24-timers urinprotein blev målt, urinprotein ≦ 3500 mg
   • Protrombintid (PT) - International normaliseret ratio (INR): ≤ 1,5 (≦ 3,0 i tilfælde af antikoagulant administration)
8. For kvinder, der sandsynligvis bliver gravide (inklusive dem uden menstruation på grund af medicinske årsager såsom kemisk overgangsalder) Note 1, aftalte vi at fordoble præventionsmiddel Note 2 i mindst 5 måneder fra patientens samtykke til den endelige administration af forsøgsproduktet. Også patienter, der har accepteret ikke at amme i mindst 5 måneder fra opnåelse af samtykke til den endelige forsøgslægemiddeladministration.

For mænd, patienter, der accepterer dobbelt prævention i mindst 7 måneder fra tidspunktet for påbegyndelse af forsøgslægemiddeladministration til den endelige forsøgslægemiddeladministration.

Note 1): En kvinde, som sandsynligvis bliver gravid, er en kvinde, der har oplevet menarche og ikke er under sterilisationsoperation (såsom hysterektomi, bilateral salpingo ligering eller bilateral ooforektomi), en kvinde uden overgangsalder Alt er inkluderet. Definitionen efter overgangsalderen skal være amenoré kontinuerligt i 12 måneder eller mere, selvom der ikke er nogen nævneværdig grund. Kvinder, der bruger orale præventionsmidler eller mekaniske præventionsmetoder (såsom intrauterine præventionsanordninger eller barrieremetoder), anses for at være gravide.

Note 2): Med hensyn til prævention er det nødvendigt at bruge to af vasektomi eller kondom af en mandlig patient eller en mandlig mand, livmoderrørsbindingen af ​​en kvindelig patient eller den anden kvinde, en svangerskabsforebyggende pessar, en intrauterin præventionsanordning eller et oralt præventionsmiddel Jeg skal acceptere kraftig prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har gennemgået systemisk kemoterapi, strålebehandling, operation, hormonbehandling eller immunterapi <2 uger før indskrivning. Blokering af immunkontrolpunkt, da forbehandling er tilladt.
2. Patienter med en historie med at tage regorafenib.
3. Patienter med hypertension, der er svær at kontrollere (systolisk blodtryk ≥160 mmHg og diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) på trods af behandling med flere hypotensive midler
4. Patienter med akut koronarsyndrom (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina) og med en historie med koronar angioplastik eller stentplacering udført inden for 6 måneder før indskrivning
5. Patienter med en stor mængde pleural effusion eller ascites, der kræver dræning.
6. Patienter med en ≥grad 3 aktiv infektion i henhold til NCI-CTCAE version 4.03
7. Patienter med symptomatisk hjernemetastaser
8. Patienter med delvis eller fuldstændig gastrointestinal obstruktion
9. Patienter med interstitiel lungesygdom med symptomer eller tegn på aktivitet

10. Patienter, der tester positive for enten anti-HIV-1-antistoffer, anti-HIV-2-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller anti-hepatitis C-virus (HCV) antistoffer*

    *Patienter, der tester positive for enten anti-hepatitis B overflade(HBs) eller anti-hepatitis B kerne(HBc) antistoffer, og dem, der har hepatitis B virus (HBV)-DNA målinger, der er større end påvisningsfølsomheden, vil også blive udelukket.

    (Patienter med hepatocellulært karcinom i ekspansionskohorten vil dog ikke blive udelukket, selvom de tester positive for HBsAg og anti-HCV-antistoffer.)

11. Patienter med samtidig autoimmun sygdom eller en historie med kronisk eller tilbagevendende autoimmun sygdom
12. Patienter, der har behov for systemiske kortikosteroider (undtagen midlertidig brug til test, profylaktisk administration for allergiske reaktioner eller for at lindre hævelse forbundet med strålebehandling) eller immunsuppressiva, eller som har modtaget en sådan behandling <14 dage før optagelse i denne undersøgelse
13. Patienter med en historie eller fund af ≥grad III kongestiv hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Associations funktionelle klassifikation
14. Patienter med krampeanfald, som kræver farmakoterapi
15. Patienter, der havde grad 3 eller højere blødning i løbet af 4 uger før indskrivning
16. Patienter, der gennemgår større operationer (thorakotomi eller laparotomi osv.), laparotomibiopsi, traumer inden for 28 dage før registrering. Samme dag i ugen før 4 uger kan registreres (Ved kunstig anastomose uden tarmresektion skal det dog ske senest 14 dage før registrering).
17. Patienter med ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende knoglebrud.
18. Patienter med en historie med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, lignende lægemidler eller hjælpestoffer.
19. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller med mulighed for graviditet.