Terapia di associazione simultanea con Regorafenib e Nivolumab (REGONIVO)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto per essere soggetti in questo studio
2. Pazienti di almeno 20 anni di età il giorno della prestazione del consenso

3. Coorte con aumento della dose: pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente.

   Coorte di espansione: pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente (cancro gastrico, colorettale o epatocellulare).

4. Pazienti con un performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
5. Pazienti in grado di assumere farmaci per via orale
6. Pazienti con lesioni valutabili o misurabili secondo RECIST versione 1.1

7. Pazienti con funzionalità d'organo adeguata al momento dell'arruolamento come definito di seguito:

   • Conta dei neutrofili ≥1500 mm3
   • Conta piastrinica ≥10,0 × 104/mm3
   • Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL,
   • aspartato transaminasi (AST), alanina transaminasi (ALT) ≤100 U/L (≤100 U/L in pazienti con carcinoma epatocellulare, ≤250 U/L in pazienti con metastasi epatiche)
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL
   • Creatinina ≤1,5-mg/dL
   • Lipasi ≤ 80 UI/L
   • Proteina urinaria: Soddisfa uno dei seguenti (se uno qualsiasi dei criteri di ispezione è soddisfatto, non è possibile eseguire altri esami) (i) la proteina urinaria (metodo della carta di prova) è 2+ o inferiore (ii) Creatinina proteica urinaria (UPC ) rapporto <3,5 (iii) è stata misurata la proteina urinaria delle 24 ore, proteina urinaria ≦ 3500 mg
   • Tempo di protrombina (PT)- Rapporto normalizzato internazionale (INR): ≤ 1,5 (≦ 3,0 in caso di somministrazione di anticoagulanti)
8. Per le donne che potrebbero iniziare una gravidanza (comprese quelle senza mestruazioni dovute a motivi medici come la menopausa chimica) Nota 1, abbiamo concordato di raddoppiare la Nota 2 contraccettiva per almeno 5 mesi dall'acquisizione del consenso del paziente alla somministrazione finale del prodotto sperimentale. Inoltre, pazienti che hanno accettato di non allattare al seno per almeno 5 mesi dall'acquisizione del consenso alla somministrazione finale del farmaco sperimentale.

Per gli uomini, pazienti che accettano di raddoppiare il contraccettivo per almeno 7 mesi dal momento dell'inizio della somministrazione del farmaco sperimentale alla somministrazione finale del farmaco sperimentale.

Nota 1): una donna che potrebbe rimanere incinta è una donna che ha avuto il menarca e non è sottoposta a intervento chirurgico di sterilizzazione (come isterectomia, legatura bilaterale di salpingo o ovariectomia bilaterale), una donna senza menopausa Tutto è incluso. La definizione dopo la menopausa deve essere amenorrea ininterrottamente per 12 mesi o più anche se non vi è alcun motivo degno di nota. Le donne che usano contraccettivi orali o metodi contraccettivi meccanici (come dispositivi contraccettivi intrauterini o metodi di barriera) sono considerate in stato di gravidanza.

Nota 2): Per quanto riguarda la contraccezione, è necessario utilizzare due tra la vasectomia o il preservativo di un paziente maschio o maschio maschio, la legatura delle tube uterine di una paziente donna o dell'altra donna, un pessario contraccettivo, un dispositivo contraccettivo intrauterino o un contraccettivo orale Ho bisogno di accettare la contraccezione pesante.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti sottoposti a chemioterapia sistemica, radioterapia, chirurgia, terapia ormonale o immunoterapia <2 settimane prima dell'arruolamento. È consentito il blocco del checkpoint immunitario come pretrattamento.
2. Pazienti con una storia di assunzione di regorafenib.
3. Pazienti con ipertensione difficile da controllare (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg) nonostante il trattamento con diversi agenti ipotensivi
4. Pazienti con sindrome coronarica acuta (inclusi infarto del miocardio e angina instabile) e con anamnesi di angioplastica coronarica o posizionamento di stent eseguito entro 6 mesi prima dell'arruolamento
5. Pazienti con una grande quantità di versamento pleurico o ascite che richiedono drenaggio.
6. Pazienti con un'infezione attiva di grado ≥ 3 secondo NCI-CTCAE versione 4.03
7. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche
8. Pazienti con ostruzione gastrointestinale parziale o completa
9. Pazienti con malattia polmonare interstiziale con sintomi o segni di attività

10. Pazienti positivi al test per anticorpi anti-HIV-1, anticorpi anti-HIV-2, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV)*

    *Saranno esclusi anche i pazienti che risultano positivi agli anticorpi anti-superficie dell'epatite B (HBs) o anti-core dell'epatite B (HBc) e coloro che hanno misurazioni del DNA del virus dell'epatite B (HBV) superiori alla sensibilità di rilevazione.

    (Tuttavia, i pazienti con carcinoma epatocellulare nella coorte di espansione non saranno esclusi anche se risultano positivi per HBsAg e anticorpi anti-HCV.)

11. Pazienti con concomitante malattia autoimmune o anamnesi di malattia autoimmune cronica o ricorrente
12. Pazienti che richiedono corticosteroidi sistemici (escluso l'uso temporaneo per test, somministrazione profilattica per reazioni allergiche o per alleviare il gonfiore associato alla radioterapia) o immunosoppressori o che hanno ricevuto tale terapia <14 giorni prima dell'arruolamento nel presente studio
13. Pazienti con anamnesi o riscontri di insufficienza cardiaca congestizia di grado ≥ III secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association
14. Pazienti con disturbi convulsivi che necessitano di farmacoterapia
15. Pazienti che hanno avuto sanguinamento di grado 3 o superiore nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
16. Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore (toracotomia o laparotomia, ecc.), biopsia laparotomica, trauma entro 28 giorni prima della registrazione. Lo stesso giorno della settimana prima delle 4 settimane può essere registrato (Tuttavia, in caso di anastomosi artificiale senza resezione intestinale, deve essere entro 14 giorni prima della registrazione).
17. Pazienti con ferita non cicatrizzante, ulcera non cicatrizzante o frattura ossea non cicatrizzante.
18. Pazienti con una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, farmaci simili o eccipienti.
19. Donne in gravidanza o in allattamento o potenzialmente in gravidanza.