Regorafenib 和 Nivolumab 同时联合治疗 (REGONIVO)
Regorafenib 和 Nivolumab 同时联合治疗晚期和转移性实体瘤：I 期临床试验
研究概览
详细说明
本试验由一个剂量递增队列组成，以验证 nivolumab 和 regorafenib 联合用于实体瘤患者的耐受性，并检查临床推荐剂量 (RD)。 该试验还包括一个扩展队列，以检查对几种晚期实体瘤进行临床 RD 时的安全性和有效性。
在剂量递增队列中，三名实体瘤患者将每 2 周接受一次 3.0 mg/kg 的纳武单抗，每天接受瑞戈非尼，持续 21 天，在 80 mg（1 级）、120 mg 的剂量下有 1 周的清除期（2 级），或 160 毫克（3 级）。 一般来说，一个周期将持续 28 天（第 1-29 天）；但是，如果治疗时间延长，周期将延长。 剂量限制毒性 (DLT) 评估期为 28 天。 此外，对于每个级别，将根据 DLT 的状态添加三个额外的主题。
在扩展队列中，目标受试者样本将由大约 30 名患者组成，他们将每 2 周接受一次 3.0 mg/kg 的 nivolumab，并且瑞戈非尼的临床 RD 将在剂量递增队列中确定。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
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Chiba
-
Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- NationalCCHE
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 提供书面知情同意书作为本试验受试者的患者
- 在提供同意书之日年满 20 岁的患者
剂量递增队列：经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤患者。
扩展队列：经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤（胃癌、结直肠癌或肝细胞癌）患者。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 为 0 或 1 的患者
- 能够口服药物的患者
- 根据 RECIST 1.1 版具有可评估或可测量病变的患者
入组时具有足够器官功能的患者定义如下：
- 中性粒细胞计数≥1500mm3
- 血小板计数≥10.0×104/mm3
- 血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL，
- 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤100U/L（肝癌患者≤100U/L，肝转移患者≤250U/L）
- 总胆红素≤1.5-mg /dL
- 肌酐≤1.5--mg /dL
- 脂肪酶 ≤ 80 IU/L
- 尿蛋白：满足以下其中一项（满足任何一项检查标准，可不进行其他检查）（i）尿蛋白（试纸法）为2+以下（ii）尿蛋白肌酐（UPC） )比值<3.5 (iii) 测24小时尿蛋白，尿蛋白≤3500mg
- 凝血酶原时间（PT）-国际标准化比值（INR）：≤1.5（抗凝给药时≤3.0）
- 对于可能怀孕的女性（包括因化学性绝经等医学原因而没有月经的女性）注 1，我们同意从获得同意的患者到最终给予研究产品至少 5 个月的双重避孕注 2。 此外，同意不母乳喂养至少 5 个月的患者从获得同意到最终研究药物给药。
对于男性，同意从开始研究药物给药到最终研究药物给药至少 7 个月的双重避孕的患者。
注1）：有可能怀孕的女性是指经历过月经初潮且未进行绝育手术（如子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）的女性、未绝经的女性 一切都包括在内。 绝经后定义为连续闭经12个月以上，即使没有明显原因。 使用口服避孕药或机械避孕方法（如宫内节育器或屏障避孕法）的女性被认为已怀孕。
注2）：关于避孕，必须使用男性患者或男性的输精管切除术或避孕套、女性患者或其他女性的输精管结扎术、避孕药具、宫内节育器或口服避孕药 我需要同意大量避孕。
排除标准：
- 在入组前 2 周内接受过全身化疗、放疗、手术、激素治疗或免疫治疗的患者。 免疫检查点封锁作为预处理是允许的。
- 有服用瑞戈非尼史的患者。
- 经多种降压药治疗仍难以控制的高血压患者（收缩压≥160 mmHg，舒张压≥90 mmHg）
- 患有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死和不稳定型心绞痛），并且在入组前 6 个月内有冠状动脉血管成形术或支架置入史的患者
- 大量胸腔积液或腹水需要引流的患者。
- 根据 NCI-CTCAE 4.03 版，≥ 3 级活动性感染的患者
- 有症状的脑转移患者
- 部分或完全胃肠道梗阻患者
- 有活动症状或体征的间质性肺病患者
抗 HIV-1 抗体、抗 HIV-2 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性的患者*
*抗乙型肝炎表面 (HBs) 或抗乙型肝炎核心 (HBc) 抗体检测呈阳性的患者，以及乙型肝炎病毒 (HBV)-DNA 测量值高于检测灵敏度的患者也将被排除在外。
（然而，即使 HBsAg 和抗 HCV 抗体检测呈阳性，扩展队列中的肝细胞癌患者也不会被排除在外。）
- 患有并发自身免疫性疾病，或有慢性或复发性自身免疫性疾病病史的患者
- 需要全身性皮质类固醇（不包括临时用于测试、过敏反应的预防性给药或减轻与放疗相关的肿胀）或免疫抑制剂的患者，或在参加本研究前 14 天内接受过此类治疗的患者
- 根据纽约心脏协会功能分类，有 ≥ III 级充血性心力衰竭病史或发现的患者
- 需要药物治疗的癫痫症患者
- 入组前 4 周内出现 3 级或以上出血的患者
- 登记前28天内接受过大手术（开胸手术或开腹手术等）、开腹活检、外伤的患者。 4周前一周的同一天可报名（但人工吻合未切除肠管的，应在报名前14日内）。
- 伤口不愈、溃疡不愈、骨折不愈者。
- 对任何研究药物、类似药物或赋形剂有过敏史的患者。
- 怀孕或哺乳期或有怀孕可能的妇女。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：1级
重伐尼：口服给药，每天连续21天给予80毫克的剂量，并进行1周的冲洗期。 纳武单抗：每 2 周一次，剂量为 3.0 mg/kg，通过静脉输注给药。 当认为上述剂量的安全性没有问题时，将在下面描述的2级剂量上验证耐受性。 |
一门课程将持续28天。
每 2 周给药一次，剂量为 3.0 mg/kg。
其他名称：
一门课程将持续28天。
口服连续21天，洗涤期为1周。
至于扩展队列，使用剂量降低队列中估计的RD实施。
其他名称：
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有源比较器：级别2
瑞戈非尼：口服给药，剂量为 120 mg/天，连续 21 天，1 周清除期。 Nivolumab：每2周以3.0 mg/kg的剂量给予一次。 当认为上述剂量的安全性没有问题时，将在下述的3级剂量下验证耐受性。 |
一门课程将持续28天。
每 2 周给药一次，剂量为 3.0 mg/kg。
其他名称：
一门课程将持续28天。
口服连续21天，洗涤期为1周。
至于扩展队列，使用剂量降低队列中估计的RD实施。
其他名称：
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有源比较器：3级
瑞戈非尼：口服给药，剂量为 160 mg/天，连续 21 天，1 周清除期。 Nivolumab：每2周以3.0 mg/kg的剂量给予一次。 开始审判后，在第1级注册了三个案例，并暂停临时案例注册，直到所有情况下对第一门课程的安全评估。 如果在某些情况下无法正确执行对DLT的评估，例如由于第一课程的安全性而被取消的原因，则必须将必要数量的案件数量适当地添加到管理级别。 |
一门课程将持续28天。
每 2 周给药一次，剂量为 3.0 mg/kg。
其他名称：
一门课程将持续28天。
口服连续21天，洗涤期为1周。
至于扩展队列，使用剂量降低队列中估计的RD实施。
其他名称：
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有源比较器：扩展队列
在剂量升级的队列中对受试者的最终DLT评估期结束后，一旦决定，一旦决定，将确定将受试者转移到扩展队列的决定，一旦决定了赞助商和首席研究员之间的审议，就没有问题，就没有问题与继续前进有关。 此外，可以根据需要寻求数据和安全监测委员会（DSMC）的意见。 关于扩展队列中RD的审查，请参见主要结局指标中的“分析人群描述”。 |
一门课程将持续28天。
每 2 周给药一次，剂量为 3.0 mg/kg。
其他名称：
一门课程将持续28天。
口服连续21天，洗涤期为1周。
至于扩展队列，使用剂量降低队列中估计的RD实施。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RD测定的剂量限制毒性（DLT）的数量
大体时间：4周
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DLT评估程序如下：
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观响应率（ORR）
大体时间：2年
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*根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 指南 1.1 版和免疫相关 RECIST (irRECIST)，客观缓解率定义为最佳总体缓解为完全缓解 (CR) 或部分缓解的患者比例（公关）。
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2年
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无进展生存期（PFS）
大体时间：6个月
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*PFS定义为从入学日期到确定疾病进展的日期或任何原因的死亡日期（以较早者为准）。 数据是根据协议中概述的分析计划进行编译的。 没有进行分析来确定癌症类型或剂量水平的功效。 |
6个月
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总生存（OS）
大体时间：2年
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*OS定义为从入学日期到任何原因死亡日期的期限。 存活的患者在生存的最后一个确认日期进行审查（允许通过电话确认生存；确认生存的事实是在病历中记录在医疗中等）。 失访患者在失访前对其生存进行确认的最后日期进行审查。 根据协议中概述的分析计划对数据进行了编译。 未进行分析以确定癌症类型或剂量水平的功效。 |
2年
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疾病控制率(DCR)
大体时间：2年
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*DCR 定义为根据 RECIST 指南 1.1 版评估最佳总体缓解的患者比例，irRECIST 为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 中的任意一项。 数据是根据协议中概述的分析计划进行编译的。 没有进行分析来确定癌症类型或剂量水平的功效。 |
2年
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不利事件
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Kohei Shitara, Dr、National Cancer Center Hospital East
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Famewave Ltd.Bristol-Myers Squibb完全的