Současná kombinovaná léčba regorafenibem a nivolumabem (REGONIVO)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří poskytli písemný informovaný souhlas s účastí v této studii
2. Pacienti ve věku minimálně 20 let v den poskytnutí souhlasu

3. Skupina s eskalací dávky: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory.

   Expanzní kohorta: Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory (žaludeční, kolorektální nebo hepatocelulární karcinom).

4. Pacienti s výkonnostním stavem (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
5. Pacienti schopní užívat léky perorálně
6. Pacienti s hodnotitelnými nebo měřitelnými lézemi podle RECIST verze 1.1

7. Pacienti s adekvátní orgánovou funkcí v době zařazení, jak je definováno níže:

   • Počet neutrofilů ≥1500 mm3
   • Počet krevních destiček ≥10,0 × 104/mm3
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl,
   • aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT) ≤100 U/l (≤100 U/l u pacientů s hepatocelulárním karcinomem, ≤250 U/l u pacientů s jaterními metastázami)
   • Celkový bilirubin ≤1,5-mg/dl
   • Kreatinin ≤1,5-mg/dl
   • Lipáza ≤ 80 IU/L
   • Protein v moči: Splňuje jednu z následujících podmínek (pokud je splněno kterékoli z kritérií kontroly, další vyšetření nelze provést) (i) bílkovina v moči (metodou testovacího papírku) je 2+ nebo méně (ii) Protein v moči Kreatinin (UPC) ) poměr <3,5 (iii) byla naměřena bílkovina v moči za 24 hodin, bílkovina v moči ≦ 3500 mg
   • Protrombinový čas (PT)- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR): ≤ 1,5 (≦ 3,0 v případě podání antikoagulancia)
8. Pro ženy, které pravděpodobně otěhotní (včetně těch, které nemají menstruaci ze zdravotních důvodů, jako je chemická menopauza) Poznámka 1, jsme souhlasili se zdvojnásobením antikoncepce Poznámka 2 po dobu nejméně 5 měsíců od získání souhlasu pacientky do konečného podání hodnoceného přípravku. Také pacientky, které souhlasily s tím, že nebudou kojit po dobu alespoň 5 měsíců od získání souhlasu s konečným podáváním hodnoceného léku.

U mužů se jedná o pacientky, které souhlasí s dvojitou antikoncepcí po dobu nejméně 7 měsíců od zahájení podávání zkoušeného léku do konečného podávání zkoušeného léku.

Poznámka 1): Žena, která pravděpodobně otěhotní, je žena, která prodělala menarche a nepodstupuje sterilizační operaci (jako je hysterektomie, bilaterální salpingo ligace nebo bilaterální ooforektomie), žena bez menopauzy Vše je zahrnuto. Definice po menopauze je amenorea nepřetržitě po dobu 12 měsíců nebo déle, i když neexistuje žádný významný důvod. Ženy, které používají perorální antikoncepci nebo mechanické antikoncepční metody (jako jsou nitroděložní antikoncepční tělíska nebo bariérové ​​metody), jsou považovány za těhotné.

Poznámka 2): Co se týče antikoncepce, je nutné použít dvě z vasektomie nebo kondomu pacienta nebo muže, podvázání vejcovodu pacientky nebo druhé ženy, antikoncepční pesar, nitroděložní antikoncepční tělísko popř. orální antikoncepce Musím souhlasit se silnou antikoncepcí.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili systémovou chemoterapii, radioterapii, chirurgický zákrok, hormonální terapii nebo imunoterapii <2 týdny před zařazením. Blokáda imunitního kontrolního bodu jako předběžné ošetření je povolena.
2. Pacienti s anamnézou užívání regorafenibu.
3. Pacienti s těžko kontrolovatelnou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a diastolický krevní tlak ≥90 mmHg) navzdory léčbě několika hypotenzními léky
4. Pacienti s akutním koronárním syndromem (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris) a s anamnézou koronární angioplastiky nebo zavedení stentu provedených během 6 měsíců před zařazením
5. Pacienti s velkým množstvím pleurálního výpotku nebo ascitem vyžadujícím drenáž.
6. Pacienti s aktivní infekcí ≥3. stupně podle NCI-CTCAE verze 4.03
7. Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami
8. Pacienti s částečnou nebo úplnou gastrointestinální obstrukcí
9. Pacienti s intersticiálním onemocněním plic se symptomy nebo známkami aktivity

10. Pacienti s pozitivním testem buď na protilátky anti-HIV-1, anti-HIV-2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV)*

    *Pacienti s pozitivním testem buď na povrchové protilátky proti hepatitidě B (HBs) nebo na protilátky proti jádrové hepatitidě B (HBc) a ti, kteří mají naměřenou DNA viru hepatitidy B (HBV) vyšší, než je citlivost detekce, budou také vyloučeni.

    (Pacienti s hepatocelulárním karcinomem v expanzní kohortě však nebudou vyloučeni, i když budou pozitivní na HBsAg a anti-HCV protilátky.)

11. Pacienti se souběžným autoimunitním onemocněním nebo s chronickým nebo recidivujícím autoimunitním onemocněním v anamnéze
12. Pacienti, kteří vyžadují systémové kortikosteroidy (s výjimkou dočasného použití pro testy, profylaktické podávání při alergických reakcích nebo pro zmírnění otoků spojených s radioterapií) nebo imunosupresiva, nebo kteří takovou terapii dostali <14 dní před zařazením do této studie
13. Pacienti s anamnézou nebo nálezy městnavého srdečního selhání ≥ III. stupně podle funkční klasifikace New York Heart Association
14. Pacienti se záchvatovou poruchou, kteří vyžadují farmakoterapii
15. Pacienti, kteří měli krvácení stupně 3 nebo vyšší během 4 týdnů před zařazením
16. Pacienti podstupující velkou operaci (torakotomii nebo laparotomii atd.), laparotomickou biopsii, trauma do 28 dnů před registrací. Registrovat lze stejný den v týdnu před 4 týdny (avšak v případě umělé anastomózy bez resekce střeva do 14 dnů před registrací).
17. Pacienti s nehojící se ranou, nehojícím se vředem nebo nehojící se zlomeninou kosti.
18. Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků, podobná léčiva nebo pomocné látky.
19. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy, které mohou otěhotnět.