Regorafenib och Nivolumab samtidig kombinationsterapi (REGONIVO)

Inklusionskriterier:

1. Patienter som lämnat skriftligt informerat samtycke till att vara föremål för denna prövning
2. Patienter som är minst 20 år gamla på dagen för samtycke

3. Dosökningskohort: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer.

   Expansionskohort: Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer (mag-, kolorektal- eller hepatocellulär cancer).

4. Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
5. Patienter som kan ta oral medicin
6. Patienter med evaluerbara eller mätbara lesioner enligt RECIST version 1.1

7. Patienter med adekvat organfunktion vid tidpunkten för inskrivningen enligt definitionen nedan:

   • Neutrofilantal ≥1500mm3
   • Trombocytantal ≥10,0 × 104/mm3
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL,
   • aspartattransaminas (AST), alanintransaminas (ALT) ≤100 U/L (≤100 U/L hos patienter med hepatocellulärt karcinom, ≤250 U/L hos patienter med levermetastaser)
   • Totalt bilirubin ≤1,5-mg/dL
   • Kreatinin ≤1,5--mg/dL
   • Lipas ≤ 80 IE/L
   • Urinprotein: Det uppfyller något av följande (om något av inspektionskriterierna är uppfyllt får annan undersökning inte utföras) (i) urinprotein (testpappersmetod) är 2+ eller mindre (ii) Urinprotein Kreatinin (UPC) ) ratio <3,5 (iii) 24-timmars urinprotein mättes, urinprotein ≦ 3500 mg
   • Protrombintid (PT) - Internationellt normaliserat förhållande (INR): ≤ 1,5 (≦ 3,0 vid administrering av antikoagulantia)
8. För kvinnor som sannolikt kommer att bli gravida (inklusive de utan menstruation på grund av medicinska skäl såsom kemisk klimakteriet) anmärkning 1, gick vi med på att dubbla preventivmedel anmärkning 2 i minst 5 månader från patientens samtycke till den slutliga administreringen av prövningsprodukten. Dessutom patienter som gick med på att inte amma på minst 5 månader från det att de fått samtycke till den slutliga administreringen av läkemedlet.

För män, patienter som samtycker till dubbla preventivmedel under minst 7 månader från det att prövningsläkemedelsadministrationen påbörjas till den slutliga prövningsläkemedlets administrering.

Not 1): En kvinna som sannolikt kommer att bli gravid är en kvinna som har upplevt menarche och inte genomgår steriliseringsoperation (såsom hysterektomi, bilateral salpingo ligering eller bilateral ooforektomi), en kvinna utan klimakteriet Allt ingår. Definitionen efter klimakteriet ska vara amenorré kontinuerligt i 12 månader eller mer även om det inte finns någon anmärkningsvärd anledning. Kvinnor som använder orala preventivmedel eller mekaniska preventivmedel (som intrauterina preventivmedel eller barriärmetoder) anses vara gravida.

Anmärkning 2): När det gäller preventivmedel är det nödvändigt att använda två av vasektomi eller kondom av en manlig patient eller manlig man, livmoderrörsligering av en kvinnlig patient eller den andra kvinnan, ett preventivmedelspessar, ett intrauterint preventivmedel eller ett oralt preventivmedel Jag måste gå med på tunga preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har genomgått systemisk kemoterapi, strålbehandling, operation, hormonbehandling eller immunterapi <2 veckor före inskrivning. Blockad av immunkontrollpunkt då förbehandling är tillåten.
2. Patienter som tidigare har tagit regorafenib.
3. Patienter med hypertoni som är svår att kontrollera (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg och diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg) trots behandling med flera blodtryckssänkande medel
4. Patienter med akut kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina) och med en historia av kranskärlsplastik eller stentplacering utförd inom 6 månader före inskrivning
5. Patienter med en stor mängd pleurautgjutning eller ascites som kräver dränering.
6. Patienter med en ≥grad 3 aktiv infektion enligt NCI-CTCAE version 4.03
7. Patienter med symtomatisk hjärnmetastasering
8. Patienter med partiell eller fullständig gastrointestinal obstruktion
9. Patienter med interstitiell lungsjukdom med symtom eller tecken på aktivitet

10. Patienter som testar positivt för antingen anti-HIV-1-antikroppar, anti-HIV-2-antikroppar, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller anti-hepatit C-virus (HCV) antikroppar*

    *Patienter som testar positivt för antingen anti-hepatit B-yta(HBs) eller anti-hepatit B-kärna(HBc)-antikroppar och de som har hepatit B-virus (HBV)-DNA-mätningar som är större än detektionskänsligheten kommer också att uteslutas.

    (Patienter med hepatocellulärt karcinom i expansionskohorten kommer dock inte att uteslutas även om de testar positivt för HBsAg och anti-HCV-antikroppar.)

11. Patienter med samtidig autoimmun sjukdom, eller en historia av kronisk eller återkommande autoimmun sjukdom
12. Patienter som behöver systemiska kortikosteroider (exklusive tillfällig användning för tester, profylaktisk administrering för allergiska reaktioner eller för att lindra svullnad i samband med strålbehandling) eller immunsuppressiva medel, eller som har fått en sådan behandling <14 dagar innan inskrivningen i denna studie
13. Patienter med en historia eller fynd av kronisk hjärtsvikt ≥grad III enligt New York Heart Association funktionsklassificering
14. Patienter med krampanfall som behöver farmakoterapi
15. Patienter som hade grad 3 eller högre blödning under 4 veckor före inskrivningen
16. Patienter som genomgår större operationer (torakotomi eller laparotomi etc.), laparotomibiopsi, trauma inom 28 dagar före registrering. Samma veckodag före 4 veckor kan registreras (vid konstgjord anastomos utan tarmresektion ska det dock ske inom 14 dagar före registrering).
17. Patienter med icke-läkande sår, icke-läkande sår eller icke-läkande benfraktur.
18. Patienter med en historia av överkänslighet mot något av studieläkemedlen, liknande läkemedel eller hjälpämnen.
19. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller med risk för graviditet.