Regorafenib og Nivolumab samtidig kombinasjonsterapi (REGONIVO)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som ga skriftlig informert samtykke til å være forsøkspersoner i denne studien
2. Pasienter som er minst 20 år på samtykkedagen

3. Dose-eskaleringskohort: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster.

   Ekspansjonskohort: Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster (gastrisk, kolorektal eller hepatocellulær kreft).

4. Pasienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
5. Pasienter som er i stand til å ta orale medisiner
6. Pasienter med evaluerbare eller målbare lesjoner i henhold til RECIST versjon 1.1

7. Pasienter med tilstrekkelig organfunksjon på registreringstidspunktet som definert nedenfor:

   • Nøytrofiltall ≥1500mm3
   • Blodplateantall ≥10,0 × 104/mm3
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL,
   • aspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) ≤100 U/L (≤100 U/L hos pasienter med hepatocellulært karsinom, ≤250 U/L hos pasienter med levermetastaser)
   • Total bilirubin ≤1,5-mg/dL
   • Kreatinin ≤1,5--mg/dL
   • Lipase ≤ 80 IE/L
   • Urinprotein: Det tilfredsstiller ett av følgende (hvis noen av inspeksjonskriteriene er oppfylt, kan det hende at annen undersøkelse ikke utføres) (i) urinprotein (testpapirmetode) er 2+ eller mindre (ii) Urinprotein Kreatinin (UPC) ) ratio <3,5 (iii) 24-timers urinprotein ble målt, urinprotein ≦ 3500 mg
   • Protrombintid (PT) - Internasjonalt normalisert forhold (INR): ≤ 1,5 (≦ 3,0 ved antikoagulantadministrering)
8. For kvinner som sannsynligvis vil bli gravide (inkludert de uten menstruasjon på grunn av medisinske årsaker som kjemisk overgangsalder) Note 1, ble vi enige om å doble prevensjonsmiddel Note 2 i minst 5 måneder fra pasienten fikk samtykke til den endelige administreringen av undersøkelsesproduktet. Også pasienter som gikk med på å ikke amme i minst 5 måneder fra innhenting av samtykke til den endelige undersøkelsesmedisinen.

For menn, pasienter som samtykker til dobbel prevensjon i minst 7 måneder fra tidspunktet for påbegynt undersøkelsesmedisin til den endelige undersøkelseslegemidlet.

Merknad 1): En kvinne som sannsynligvis vil bli gravid er en kvinne som har opplevd menarke og ikke gjennomgår steriliseringskirurgi (som hysterektomi, bilateral salpingo-ligering eller bilateral ooforektomi), en kvinne uten overgangsalder Alt er inkludert. Definisjonen etter overgangsalderen skal være amenoré kontinuerlig i 12 måneder eller mer selv om det ikke er noen nevneverdig grunn. Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler eller mekaniske prevensjonsmetoder (som intrauterin prevensjonsutstyr eller barrieremetoder) anses å være gravide.

Merknad 2): Når det gjelder prevensjon, er det nødvendig å bruke to av vasektomi eller kondom til en mannlig pasient eller mannlig mann, livmorrørsbindingen til en kvinnelig pasient eller den andre kvinnen, et prevensjonspessar, et intrauterint prevensjonsapparat eller et oralt prevensjonsmiddel Jeg må godta tung prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har gjennomgått systemisk kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, hormonbehandling eller immunterapi <2 uker før innskrivning. Blokade av immunsjekkpunkt da forbehandling er tillatt.
2. Pasienter som tidligere har tatt regorafenib.
3. Pasienter med hypertensjon som er vanskelig å kontrollere (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) til tross for behandling med flere hypotensive midler
4. Pasienter med akutt koronarsyndrom (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), og med en historie med koronar angioplastikk eller stentplassering utført innen 6 måneder før innrullering
5. Pasienter med store mengder pleural effusjon eller ascites som krever drenering.
6. Pasienter med en ≥grad 3 aktiv infeksjon i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03
7. Pasienter med symptomatisk hjernemetastase
8. Pasienter med delvis eller fullstendig gastrointestinal obstruksjon
9. Pasienter med interstitiell lungesykdom med symptomer eller tegn på aktivitet

10. Pasienter som tester positivt for enten anti-HIV-1 antistoffer, anti-HIV-2 antistoffer, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller anti-hepatitt C virus (HCV) antistoffer*

    *Pasienter som tester positivt for enten anti-hepatitt B-overflate(HBs) eller anti-hepatitt B-kjerne(HBc)-antistoffer, og de som har hepatitt B-virus (HBV)-DNA-målinger større enn deteksjonssensitiviteten vil også bli ekskludert.

    (Pasienter med hepatocellulært karsinom i ekspansjonskohorten vil imidlertid ikke bli ekskludert selv om de tester positivt for HBsAg og anti-HCV-antistoffer.)

11. Pasienter med samtidig autoimmun sykdom, eller en historie med kronisk eller tilbakevendende autoimmun sykdom
12. Pasienter som trenger systemiske kortikosteroider (unntatt midlertidig bruk for tester, profylaktisk administrering for allergiske reaksjoner eller for å lindre hevelse assosiert med strålebehandling) eller immunsuppressiva, eller som har mottatt en slik behandling <14 dager før deltakelse i denne studien
13. Pasienter med en historie eller funn av ≥grad III kongestiv hjertesvikt i henhold til funksjonsklassifiseringen New York Heart Association
14. Pasienter med anfallsforstyrrelse som trenger farmakoterapi
15. Pasienter som hadde grad 3 eller høyere blødning i løpet av 4 uker før innmelding
16. Pasienter som gjennomgår større kirurgi (thorakotomi eller laparotomi, etc.), laparotomibiopsi, traumer innen 28 dager før registrering. Samme ukedag før 4 uker kan registreres (Men ved kunstig anastomose uten tarmreseksjon skal det skje innen 14 dager før registrering).
17. Pasienter med ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende benbrudd.
18. Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, lignende legemidler eller hjelpestoffer.
19. Kvinner som er gravide eller ammer, eller med mulighet for graviditet.