Tratamiento combinado simultáneo de regorafenib y nivolumab (REGONIVO)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que dieron su consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo
2. Pacientes de al menos 20 años de edad el día de dar su consentimiento

3. Cohorte de aumento de dosis: Pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente.

   Cohorte de expansión: Pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológica o citológicamente (cáncer gástrico, colorrectal o hepatocelular).

4. Pacientes con un estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
5. Pacientes capaces de tomar medicación oral.
6. Pacientes con lesiones evaluables o medibles según RECIST versión 1.1

7. Pacientes con una función orgánica adecuada en el momento de la inscripción, tal como se define a continuación:

   • Recuento de neutrófilos ≥1500mm3
   • Recuento de plaquetas ≥10,0 × 104/mm3
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL,
   • aspartato transaminasa (AST), alanina transaminasa (ALT) ≤100 U/L (≤100 U/L en pacientes con carcinoma hepatocelular, ≤250 U/L en pacientes con metástasis hepática)
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL
   • Creatinina ≤1.5--mg/dL
   • Lipasa ≤ 80 UI/L
   • Proteína urinaria: satisface uno de los siguientes (si se cumple alguno de los criterios de inspección, no se puede realizar otro examen) (i) proteína urinaria (método de papel de prueba) es 2+ o menos (ii) proteína urinaria creatinina (UPC ) proporción <3,5 (iii) se midió proteína en orina de 24 horas, proteína en orina ≦ 3500 mg
   • Tiempo de protrombina (PT)- Razón internacional normalizada (INR): ≤ 1,5 (≦ 3,0 en caso de administración de anticoagulantes)
8. Para las mujeres que probablemente queden embarazadas (incluidas aquellas sin menstruación debido a razones médicas como la menopausia química) Nota 1, acordamos duplicar la Nota 2 anticonceptiva durante al menos 5 meses desde la obtención del consentimiento del paciente hasta la administración final del producto en investigación. Además, los pacientes que aceptaron no amamantar durante al menos 5 meses desde que adquirieron el consentimiento para la administración final del fármaco en investigación.

Para los hombres, los pacientes que aceptan el uso de anticonceptivos dobles durante al menos 7 meses desde el momento en que se inicia la administración del fármaco en investigación hasta la administración final del fármaco en investigación.

Nota 1): Una mujer con probabilidad de quedar embarazada es una mujer que ha experimentado la menarquia y no se somete a una cirugía de esterilización (como histerectomía, ligadura de salpingo bilateral u ovariectomía bilateral), una mujer sin menopausia Todo está incluido. La definición después de la menopausia será amenorrea continua durante 12 meses o más aunque no haya una razón notable. Se considera que las mujeres que usan anticonceptivos orales o métodos anticonceptivos mecánicos (como dispositivos anticonceptivos intrauterinos o métodos de barrera) están embarazadas.

Nota 2): Con respecto a la anticoncepción, es necesario usar dos de la vasectomía o condón de un paciente masculino o masculino, la ligadura de trompas uterinas de una paciente femenina o de la otra mujer, un pesario anticonceptivo, un dispositivo anticonceptivo intrauterino o un anticonceptivo oral necesito estar de acuerdo con la anticoncepción pesada.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que se hayan sometido a quimioterapia sistémica, radioterapia, cirugía, terapia hormonal o inmunoterapia <2 semanas antes de la inscripción. Se permite el bloqueo del punto de control inmunitario como pretratamiento.
2. Pacientes con antecedentes de tomar regorafenib.
3. Pacientes con hipertensión de difícil control (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y presión arterial diastólica ≥90 mmHg) a pesar del tratamiento con varios agentes hipotensores
4. Pacientes con síndrome coronario agudo (incluido infarto de miocardio y angina inestable) y con antecedentes de angioplastia coronaria o colocación de stent realizada dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
5. Pacientes con gran cantidad de derrame pleural o ascitis que requiera drenaje.
6. Pacientes con infección activa ≥grado 3 según NCI-CTCAE versión 4.03
7. Pacientes con metástasis cerebral sintomática
8. Pacientes con obstrucción gastrointestinal parcial o completa
9. Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial con síntomas o signos de actividad

10. Pacientes con resultados positivos para anticuerpos anti-VIH-1, anticuerpos anti-VIH-2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC)*

    *También se excluirán los pacientes con resultados positivos para anticuerpos de superficie (HBs) o anti-Hepatitis B core (HBc), y aquellos que tengan mediciones de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) superiores a la sensibilidad de detección.

    (Sin embargo, los pacientes con carcinoma hepatocelular en la cohorte de expansión no serán excluidos incluso si dan positivo para HBsAg y anticuerpos anti-VHC).

11. Pacientes con enfermedad autoinmune concurrente o antecedentes de enfermedad autoinmune crónica o recurrente
12. Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos (excluyendo el uso temporal para pruebas, administración profiláctica para reacciones alérgicas o para aliviar la hinchazón asociada con la radioterapia) o inmunosupresores, o que han recibido dicha terapia <14 días antes de la inscripción en el presente estudio
13. Pacientes con antecedentes o hallazgos de insuficiencia cardíaca congestiva ≥ grado III según la clasificación funcional de la New York Heart Association
14. Pacientes con un trastorno convulsivo que requieren farmacoterapia
15. Pacientes que tuvieron sangrado de grado 3 o superior durante 4 semanas antes de la inscripción
16. Pacientes sometidos a cirugía mayor (toracotomía o laparotomía, etc.), biopsia por laparotomía, trauma dentro de los 28 días previos al registro. Se puede registrar el mismo día de la semana antes de las 4 semanas (Sin embargo, en caso de anastomosis artificial sin resección intestinal, deberá ser dentro de los 14 días anteriores al registro).
17. Pacientes con herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea que no cicatriza.
18. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio, fármacos similares o excipientes.
19. Mujeres que están embarazadas o amamantando, o con potencial de embarazo.