Regorafenibin ja nivolumabin samanaikainen yhdistelmähoito (REGONIVO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tähän tutkimukseen
2. Potilaat, jotka ovat vähintään 20-vuotiaita suostumuksen antamispäivänä

3. Annoksen korotuskohortti: Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.

   Laajennuskohortti: Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain (maha-, kolorektaali- tai hepatosellulaarinen syöpä).

4. Potilaat, joiden ECOG-suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1
5. Potilaat, jotka voivat ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
6. Potilaat, joilla on arvioitavissa olevia tai mitattavissa olevia vaurioita RECIST-version 1.1 mukaisesti

7. Potilaat, joilla on riittävä elintoiminto ilmoittautumishetkellä seuraavasti:

   • Neutrofiilien määrä ≥1500mm3
   • Verihiutalemäärä ≥10,0 × 104/mm3
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl,
   • aspartaattitransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT) ≤100 U/L (≤100 U/L potilailla, joilla on hepatosellulaarinen syöpä, ≤250 U/l maksametastaasipotilailla)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
   • Kreatiniini ≤1,5--mg/dl
   • Lipaasi ≤ 80 IU/L
   • Virtsan proteiini: Se täyttää yhden seuraavista (jos jokin tarkastuskriteereistä täyttyy, muuta tutkimusta ei saa tehdä) (i) virtsan proteiini (koepaperimenetelmä) on 2+ tai vähemmän (ii) virtsan proteiini kreatiniini (UPC) ) suhde <3,5 (iii) 24 tunnin virtsan proteiini mitattiin, virtsan proteiini ≦ 3500 mg
   • Protrombiiniaika (PT) - Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR): ≤ 1,5 (≦ 3,0 antikoagulanttikäytössä)
8. Naisille, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi (mukaan lukien ne, joilla ei ole kuukautisia lääketieteellisistä syistä, kuten kemiallisista vaihdevuosista) Huomautus 1, sovimme kaksinkertaisen ehkäisyn Huomautus 2:n vähintään 5 kuukauden ajan potilaan suostumuksen saamisesta tutkimustuotteen lopulliseen antamiseen. Myös potilaat, jotka suostuivat olemaan imettämättä vähintään 5 kuukauteen suostumuksen saamisesta lopulliseen tutkimuslääkkeen antamiseen.

Miehillä potilaat, jotka suostuvat käyttämään kaksoisehkäisyä vähintään 7 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen annon aloittamisesta viimeiseen tutkimuslääkkeen antoon.

Huomautus 1: Nainen, joka tulee todennäköisesti raskaaksi, on nainen, jolla on kuukautiset ja jolle ei tehdä sterilointileikkausta (kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingoligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto), nainen, jolla ei ole vaihdevuodet Kaikki sisältyy hintaan. Vaihdevuosien jälkeinen määritelmä on amenorrea, joka jatkuu 12 kuukauden ajan tai kauemmin, vaikka siihen ei ole merkittävää syytä. Naisten, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisymenetelmiä tai mekaanisia ehkäisymenetelmiä (kuten kohdunsisäisiä ehkäisyvälineitä tai estemenetelmiä), katsotaan olevan raskaana.

Huomautus 2): Ehkäisyssä on käytettävä kahta mies- tai miespotilaan vasektomiaa tai kondomia, naispotilaan tai toisen naisen kohdun letkun sidontaa, ehkäisyä ehkäisyä, kohdunsisäistä ehkäisylaitetta tai suun kautta otettava ehkäisyvalmiste Minun on suostuttava raskaaseen ehkäisyyn.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa, leikkausta, hormonihoitoa tai immunoterapiaa < 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Immuunitarkistuspisteen salpaus esikäsittelynä on sallittu.
2. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet regorafenibia.
3. Potilaat, joilla on vaikeasti hallittavissa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja diastolinen verenpaine ≥90 mmHg) useilla verenpainetta alentavilla aineilla hoidetusta huolimatta
4. Potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimooireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris) ja joille on aiemmin tehty sepelvaltimon angioplastia tai stentin asennus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
5. Potilaat, joilla on runsaasti keuhkopussin effuusiota tai askitesta, jotka vaativat tyhjennystä.
6. Potilaat, joilla on ≥asteen 3 aktiivinen infektio NCI-CTCAE version 4.03 mukaan
7. Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi
8. Potilaat, joilla on osittainen tai täydellinen maha-suolikanavan tukos
9. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on oireita tai merkkejä aktiivisuudesta

10. Potilaat, joiden testi on positiivinen joko anti-HIV-1-vasta-aineille, anti-HIV-2-vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille*

    *Potilaat, joiden testi on positiivinen joko anti-hepatiitti B -pinnan (HBs) tai anti-hepatiitti B core (HBc) -vasta-aineille, ja ne, joiden hepatiitti B -viruksen (HBV)-DNA-mittaukset ovat suurempia kuin havaitsemisherkkyys, suljetaan pois.

    (Potilaita, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma laajentumiskohortissa, ei kuitenkaan suljeta pois, vaikka he olisivat positiivisia HBsAg- ja anti-HCV-vasta-aineiden suhteen.)

11. Potilaat, joilla on samanaikainen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut krooninen tai toistuva autoimmuunisairaus
12. Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä kortikosteroideja (lukuun ottamatta tilapäistä käyttöä testeihin, allergisten reaktioiden ehkäisemiseen tai sädehoitoon liittyvän turvotuksen lievittämiseen) tai immunosuppressantteja tai jotka ovat saaneet tällaista hoitoa alle 14 päivää ennen osallistumista tähän tutkimukseen
13. Potilaat, joilla on ollut ≥ asteen III kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan
14. Potilaat, joilla on kohtaushäiriö ja jotka tarvitsevat lääkehoitoa
15. Potilaat, joilla oli 3. asteen tai korkeamman asteen verenvuotoa 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista
16. Potilaat, joille tehdään suuri leikkaus (thorakotomia tai laparotomia jne.), laparotomiabiopsia, trauma 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Samana viikonpäivänä ennen 4 viikkoa voidaan ilmoittautua (jos on kuitenkin keinotekoinen anastomoosi ilman suolen resektiota, se tulee tehdä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
17. Potilaat, joilla on parantumaton haava, paranematon haava tai ei-parantuva luunmurtuma.
18. Potilaat, joilla on ollut yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, samankaltaisille lääkkeille tai apuaineille.
19. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi.