Régorafenib et Nivolumab Associations thérapeutiques simultanées (REGONIVO)

Critère d'intégration:

1. Patients ayant fourni un consentement éclairé écrit pour participer à cet essai
2. Patients âgés d'au moins 20 ans au jour du consentement

3. Cohorte d'escalade de dose : patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement.

   Cohorte d'expansion : patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement (cancer gastrique, colorectal ou hépatocellulaire).

4. Patients avec un indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
5. Patients capables de prendre des médicaments par voie orale
6. Patients présentant des lésions évaluables ou mesurables selon RECIST version 1.1

7. Patients ayant une fonction organique adéquate au moment de l'inscription, tel que défini ci-dessous :

   • Nombre de neutrophiles ≥1500mm3
   • Numération plaquettaire ≥10,0 × 104/mm3
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL,
   • aspartate transaminase (AST), alanine transaminase (ALT) ≤ 100 U/L (≤ 100 U/L chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire, ≤ 250 U/L chez les patients présentant des métastases hépatiques)
   • Bilirubine totale ≤1,5 ​​mg/dL
   • Créatinine ≤1.5--mg/dL
   • Lipase ≤ 80 UI/L
   • Protéine urinaire : elle satisfait à l'un des éléments suivants (si l'un des critères d'inspection est satisfait, un autre examen peut ne pas être effectué) (i) la protéine urinaire (méthode du papier test) est de 2+ ou moins (ii) la créatinine protéique urinaire (UPC ) ratio <3,5 (iii) la protéine urinaire sur 24 heures a été mesurée, protéine urinaire ≦ 3500 mg
   • Temps de prothrombine (TP) - Rapport international normalisé (INR) : ≤ 1,5 (≦ 3,0 en cas d'administration d'anticoagulants)
8. Pour les femmes susceptibles de devenir enceintes (y compris celles qui n'ont pas de menstruations pour des raisons médicales telles que la ménopause chimique) Note 1, nous avons convenu de doubler la note 2 de contraception pendant au moins 5 mois à partir de l'obtention du consentement de la patiente jusqu'à l'administration finale du produit expérimental. En outre, les patients qui ont accepté de ne pas allaiter pendant au moins 5 mois à compter de l'obtention du consentement à l'administration finale du médicament expérimental.

Pour les hommes, les patients acceptant de prendre un double contraceptif pendant au moins 7 mois à partir du début de l'administration du médicament expérimental jusqu'à l'administration finale du médicament expérimental.

Remarque 1) : Une femme susceptible de devenir enceinte est une femme qui a eu ses premières règles et qui ne subit pas de chirurgie de stérilisation (telle qu'une hystérectomie, une salpingo-ligature bilatérale ou une ovariectomie bilatérale), une femme sans ménopause Tout est inclus. La définition après la ménopause sera l'aménorrhée continue pendant 12 mois ou plus même s'il n'y a pas de raison notable. Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux ou des méthodes contraceptives mécaniques (telles que des dispositifs contraceptifs intra-utérins ou des méthodes de barrière) sont considérées comme enceintes.

Remarque 2) : En ce qui concerne la contraception, il est nécessaire d'utiliser à deux la vasectomie ou le préservatif d'un patient masculin ou masculin, la ligature des trompes utérines d'un patient féminin ou de l'autre femme, un pessaire contraceptif, un dispositif contraceptif intra-utérin ou un contraceptif oral Je dois accepter une contraception lourde.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant subi une chimiothérapie systémique, une radiothérapie, une chirurgie, une hormonothérapie ou une immunothérapie <2 semaines avant l'inscription. Blocage des points de contrôle immunitaire car le prétraitement est autorisé.
2. Patients ayant des antécédents de prise de régorafenib.
3. Patients présentant une hypertension difficile à contrôler (pression artérielle systolique ≥160 mmHg et pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) malgré un traitement par plusieurs agents hypotenseurs
4. Patients atteints d'un syndrome coronarien aigu (y compris infarctus du myocarde et angor instable) et ayant des antécédents d'angioplastie coronarienne ou de mise en place d'un stent effectué dans les 6 mois précédant l'inscription
5. Patients présentant une grande quantité d'épanchement pleural ou d'ascite nécessitant un drainage.
6. Patients avec une infection active ≥grade 3 selon NCI-CTCAE version 4.03
7. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques
8. Patients présentant une obstruction gastro-intestinale partielle ou complète
9. Patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle présentant des symptômes ou des signes d'activité

10. Patients dont le test est positif pour les anticorps anti-VIH-1, les anticorps anti-VIH-2, l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC)*

    * Les patients dont le test est positif pour les anticorps anti-surface de l'hépatite B (HBs) ou anti-noyau de l'hépatite B (HBc), et ceux qui ont des mesures d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) supérieures à la sensibilité de détection seront également exclus.

    (Cependant, les patients atteints de carcinome hépatocellulaire dans la cohorte d'expansion ne seront pas exclus même s'ils sont positifs pour l'HBsAg et les anticorps anti-VHC.)

11. Patients atteints d'une maladie auto-immune concomitante ou ayant des antécédents de maladie auto-immune chronique ou récurrente
12. Patients qui nécessitent des corticostéroïdes systémiques (à l'exclusion de l'utilisation temporaire pour des tests, de l'administration prophylactique pour des réactions allergiques ou pour soulager l'enflure associée à la radiothérapie) ou des immunosuppresseurs, ou qui ont reçu un tel traitement moins de 14 jours avant l'inscription dans la présente étude
13. Patients ayant des antécédents ou des signes d'insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ III selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
14. Patients présentant un trouble convulsif nécessitant une pharmacothérapie
15. Patients ayant eu des saignements de grade 3 ou plus au cours des 4 semaines précédant l'inscription
16. Patients subissant une intervention chirurgicale majeure (thoracotomie ou laparotomie, etc.), une biopsie par laparotomie, un traumatisme dans les 28 jours précédant l'inscription. Le même jour de la semaine avant 4 semaines peut être enregistré (Cependant, en cas d'anastomose artificielle sans résection intestinale, ce sera dans les 14 jours avant l'enregistrement).
17. Patients présentant une plaie non cicatrisante, un ulcère non cicatrisant ou une fracture osseuse non cicatrisante.
18. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude, à des médicaments similaires ou à des excipients.
19. Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou avec un potentiel de grossesse.