Jednoczesna terapia skojarzona regorafenibem i niwolumabem (REGONIVO)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu
2. Pacjenci, którzy w dniu wyrażenia zgody mają ukończone 20 lat

3. Kohorta z eskalacją dawki: Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym.

   Kohorta rozszerzona: pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym (rak żołądka, jelita grubego lub wątrobowokomórkowy).

4. Pacjenci ze stanem sprawności (PS) wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równym 0 lub 1
5. Pacjenci zdolni do przyjmowania leków doustnych
6. Pacjenci z możliwymi do oceny lub zmierzenia zmianami zgodnie z RECIST wersja 1.1

7. Pacjenci z odpowiednią czynnością narządów w momencie włączenia do badania, zgodnie z poniższą definicją:

   • Liczba neutrofili ≥1500 mm3
   • Liczba płytek krwi ≥10,0 × 104/mm3
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl,
   • transaminaza asparaginianowa (AST), transaminaza alaninowa (ALT) ≤100 j./l (≤100 j./l u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, ≤250 j./l u pacjentów z przerzutami do wątroby)
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​mg/dl
   • Kreatynina ≤1,5--mg/dl
   • Lipaza ≤ 80 j.m./l
   • Białko w moczu: spełnia jedno z poniższych kryteriów (jeśli którekolwiek z kryteriów kontroli jest spełnione, inne badanie nie może być przeprowadzone) (i) białko w moczu (metoda papierkowa) wynosi 2+ lub mniej (ii) białko w moczu kreatynina (UPC ) stosunek <3,5 (iii) zmierzono białko w moczu w ciągu 24 godzin, białko w moczu ≦ 3500 mg
   • Czas protrombinowy (PT) — międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR): ≤ 1,5 (≦ 3,0 w przypadku podawania leków przeciwzakrzepowych)
8. W przypadku kobiet, które mogą zajść w ciążę (w tym tych, które nie miesiączkują z przyczyn medycznych, takich jak menopauza chemiczna) Uwaga 1, zgodziliśmy się na stosowanie podwójnej antykoncepcji Uwaga 2 przez co najmniej 5 miesięcy od uzyskania zgody pacjentki do ostatecznego podania badanego produktu. Również pacjentki, które zgodziły się nie karmić piersią przez co najmniej 5 miesięcy od uzyskania zgody na podanie ostatecznego badanego leku.

W przypadku mężczyzn pacjenci wyrażający zgodę na stosowanie podwójnej antykoncepcji przez co najmniej 7 miesięcy od momentu rozpoczęcia podawania badanego leku do ostatecznego podania badanego leku.

Uwaga 1): Kobieta, która może zajść w ciążę, to kobieta, która doświadczyła pierwszej miesiączki i nie jest poddawana zabiegom sterylizacji (takim jak histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników), kobieta bez menopauzy Wszystko jest wliczone. Definicja po menopauzie to brak miesiączki trwający nieprzerwanie przez 12 miesięcy lub dłużej, nawet jeśli nie ma godnego uwagi powodu. Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne lub mechaniczne metody antykoncepcji (takie jak wkładki wewnątrzmaciczne lub mechaniczne metody antykoncepcji) uważa się za ciężarne.

Uwaga 2): W przypadku antykoncepcji konieczne jest użycie dwóch: wazektomii lub prezerwatywy pacjenta lub mężczyzny, podwiązania jajowodów pacjentki lub drugiej kobiety, pessara antykoncepcyjnego, wkładki antykoncepcyjnej wewnątrzmacicznej lub doustny środek antykoncepcyjny Muszę zgodzić się na silną antykoncepcję.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli ogólnoustrojową chemioterapię, radioterapię, operację, terapię hormonalną lub immunoterapię <2 tygodnie przed włączeniem. Dozwolona jest blokada immunologicznego punktu kontrolnego jako leczenie wstępne.
2. Pacjenci z historią przyjmowania regorafenibu.
3. Pacjenci z trudnym do kontrolowania nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe ≥160 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg) pomimo leczenia kilkoma lekami hipotensyjnymi
4. Pacjenci z ostrym zespołem wieńcowym (w tym zawałem mięśnia sercowego i niestabilną dusznicą bolesną) oraz po angioplastyce wieńcowej lub umieszczeniu stentu w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
5. Pacjenci z dużą ilością wysięku opłucnowego lub wodobrzuszem wymagającym drenażu.
6. Pacjenci z czynnym zakażeniem stopnia ≥ 3 według NCI-CTCAE wersja 4.03
7. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu
8. Pacjenci z częściową lub całkowitą niedrożnością przewodu pokarmowego
9. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc z objawami lub oznakami aktywności

10. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał anty-HIV-1, przeciwciał anty-HIV-2, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)*

    *Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała przeciwko powierzchniowemu (HBs) lub rdzeniowemu (HBc) wirusowemu zapaleniu wątroby typu B oraz ci, u których pomiary DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) są wyższe niż czułość wykrywania, również zostaną wykluczeni.

    (Jednakże pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym w kohorcie ekspansji nie zostaną wykluczeni, nawet jeśli uzyskają pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HBsAg i anty-HCV).

11. Pacjenci ze współistniejącą chorobą autoimmunologiczną lub przewlekłą lub nawracającą chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie
12. Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowych kortykosteroidów (z wyłączeniem tymczasowego stosowania do badań, profilaktycznego podawania przy reakcjach alergicznych lub w celu złagodzenia obrzęku związanego z radioterapią) lub leków immunosupresyjnych, lub którzy otrzymali taką terapię <14 dni przed włączeniem do niniejszego badania
13. Pacjenci z wywiadem lub rozpoznaniem zastoinowej niewydolności serca ≥ III stopnia zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
14. Pacjenci z padaczką, którzy wymagają farmakoterapii
15. Pacjenci, u których wystąpiło krwawienie stopnia 3. lub wyższego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
16. Pacjenci poddawani poważnym zabiegom chirurgicznym (torakotomia, laparotomia itp.), laparotomii, biopsji, urazom w ciągu 28 dni przed rejestracją. Można zarejestrować ten sam dzień tygodnia przed upływem 4 tygodni (Jednakże w przypadku sztucznego zespolenia bez resekcji jelita musi to nastąpić w ciągu 14 dni przed rejestracją).
17. Pacjenci z niegojącą się raną, niegojącym się wrzodem lub niegojącym się złamaniem kości.
18. Pacjenci z nadwrażliwością na którykolwiek z badanych leków, podobne leki lub substancje pomocnicze w wywiadzie.
19. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mogące zajść w ciążę.