Regorafenib és Nivolumab egyidejű kombinációs terápia (REGONIVO)

Bevételi kritériumok:

1. Azok a betegek, akik írásban beleegyeztek abba, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban
2. A beleegyezés napján legalább 20 éves betegek

3. Dózis-eszkalációs kohorsz: szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegek.

   Expanziós csoport: Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban (gyomor-, vastag- és végbélrák, vagy hepatocelluláris rák) szenvedő betegek.

4. Azok a betegek, akiknek a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
5. Orális gyógyszeres kezelésre képes betegek
6. A RECIST 1.1-es verziója szerint értékelhető vagy mérhető elváltozásokkal rendelkező betegek

7. Az alábbiakban meghatározottak szerint a felvétel időpontjában megfelelő szervfunkcióval rendelkező betegek:

   • Neutrofilszám ≥1500mm3
   • Thrombocytaszám ≥10,0 × 104/mm3
   • hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dl,
   • aszpartát-transzamináz (AST), alanin-transzamináz (ALT) ≤100 U/L (≤100 U/L hepatocellularis carcinomában szenvedő betegeknél, ≤250 U/L májmetasztázisos betegeknél)
   • Összes bilirubin ≤1,5 ​​mg/dl
   • Kreatinin ≤1,5--mg/dl
   • Lipáz ≤ 80 NE/L
   • Vizeletfehérje: Megfelel az alábbiak egyikének (ha az ellenőrzési kritériumok bármelyike ​​teljesül, más vizsgálat nem végezhető el) (i) a vizelet fehérje (tesztpapír módszer) 2+ vagy kevesebb (ii) vizeletfehérje kreatinin (UPC) ) arány <3,5 (iii) 24 órás vizeletfehérjét mértek, vizeletfehérje ≦ 3500 mg
   • Protrombin idő (PT) – Nemzetközi normalizált arány (INR): ≤ 1,5 (≦ 3,0 véralvadásgátló adagolás esetén)
8. Azoknál a nőknél, akik valószínűleg teherbe esnek (beleértve azokat is, akiknél egészségügyi okok, például kémiai menopauza miatt nem menstruálnak) 1. megjegyzés, megállapodtunk abban, hogy a beteg beleegyezésének megszerzésétől a vizsgálati készítmény végső beadásáig legalább 5 hónapig dupla fogamzásgátlót alkalmaznak. Azok a betegek is, akik beleegyeztek abba, hogy legalább 5 hónapig nem szoptatnak a végső vizsgálati gyógyszerbeadáshoz való hozzájárulásuk megszerzésétől számítva.

Férfiak esetében a kettős fogamzásgátlást vállaló betegek legalább 7 hónapig a vizsgálati gyógyszer beadásától a végső vizsgálati gyógyszerbeadásig.

1. megjegyzés: Az a nő, aki valószínűleg teherbe esik, az a nő, aki menarcheát szenvedett, és nem esik át sterilizációs műtéten (például méheltávolítás, kétoldali salpingo lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás), menopauza nélküli nő. Minden benne van. A menopauza utáni definíció a 12 hónapig vagy tovább tartó folyamatos amenorrhoea, még akkor is, ha nincs említésre méltó ok. Az orális fogamzásgátlókat vagy mechanikus fogamzásgátló módszereket (például méhen belüli fogamzásgátló eszközöket vagy barrier módszereket) használó nőket terhesnek kell tekinteni.

2. megjegyzés): A fogamzásgátlásra vonatkozóan a férfi beteg vagy férfi beteg vazektómiája vagy óvszere közül kettőt, nőbeteg vagy a másik nő méhszonda lekötését, fogamzásgátló pesszáriumot, méhen belüli fogamzásgátló eszközt, ill. orális fogamzásgátlás El kell fogadnom az erős fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik szisztémás kemoterápián, sugárterápián, műtéten, hormonterápián vagy immunterápián estek át <2 héttel a felvétel előtt. Az immunellenőrzési pont blokád előkezelésként megengedett.
2. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében regorafenibet szedtek.
3. A számos vérnyomáscsökkentő szerrel végzett kezelés ellenére nehezen kontrollálható magas vérnyomásban szenvedő betegek (szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm és diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm)
4. Akut koszorúér-szindrómában (beleértve a szívinfarktust és az instabil anginát is) szenvedő betegek, akiknek a kórelőzményében coronaria-angioplasztika vagy stent beültetés szerepel a felvétel előtt 6 hónapon belül
5. Nagy mennyiségű pleurális folyadékgyülem vagy vízelvezetést igénylő ascites esetén.
6. ≥3. fokozatú aktív fertőzésben szenvedő betegek az NCI-CTCAE 4.03 verziója szerint
7. Tünetekkel járó agyi metasztázisban szenvedő betegek
8. Részleges vagy teljes gyomor-bélrendszeri elzáródásban szenvedő betegek
9. Intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek, tünetekkel vagy aktivitási jelekkel

10. Azok a betegek, akiknél HIV-1 elleni antitestek, HIV-2 elleni antitestek, hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) elleni antitestek* pozitívak*

    *Azokat a betegeket, akiknél a hepatitis B ellenes felszíni (HBs) vagy az anti-hepatitis B mag (HBc) antitestek tesztje pozitív, valamint azokat, akiknél a hepatitis B vírus (HBV)-DNS mérése nagyobb, mint a detektálási érzékenység, szintén kizárásra kerül.

    (Az expanziós kohorszban azonban a hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeket akkor sem zárják ki, ha HBsAg és anti-HCV antitestek tesztje pozitív lesz.)

11. Egyidejű autoimmun betegségben szenvedő, vagy krónikus vagy visszatérő autoimmun betegségben szenvedő betegek
12. Azok a betegek, akiknek szisztémás kortikoszteroidokra van szükségük (kivéve a vizsgálatokhoz, az allergiás reakciók profilaktikus alkalmazását vagy a sugárkezeléssel összefüggő duzzanat csillapítását) vagy immunszuppresszánsokat, vagy akik ilyen kezelésben részesültek a jelen vizsgálatba való felvétel előtt kevesebb mint 14 nappal
13. A New York Heart Association funkcionális besorolása szerint ≥ III.
14. Görcsrohamban szenvedő betegek, akiknek gyógyszeres kezelésre van szükségük
15. Azok a betegek, akiknél 3. fokozatú vagy magasabb vérzés volt a felvétel előtti 4 hét során
16. A regisztráció előtt 28 napon belül nagy műtéten (thoracotomia vagy laparotomia stb.), laparotomiás biopszián, traumán átesett betegek. 4 hét előtt a hét ugyanazon a napján lehet regisztrálni (azonban bélreszekció nélküli mesterséges anasztomózis esetén a regisztrációt megelőző 14 napon belül).
17. Nem gyógyuló sebben, nem gyógyuló fekélyben vagy nem gyógyuló csonttörésben szenvedő betegek.
18. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében túlérzékenyek voltak a vizsgált gyógyszerek bármelyikével, hasonló gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben.
19. Terhes vagy szoptató nők, vagy terhességre esélyes nők.