Одновременная комбинированная терапия регорафенибом и ниволумабом (REGONIVO)

Критерии включения:

1. Пациенты, предоставившие письменное информированное согласие на участие в этом исследовании
2. Пациенты в возрасте не менее 20 лет на день предоставления согласия

3. Когорта повышения дозы: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными или метастатическими солидными опухолями.

   Расширенная когорта: пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными или метастатическими солидными опухолями (рак желудка, колоректальный или гепатоцеллюлярный рак).

4. Пациенты с функциональным статусом (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
5. Пациенты, способные принимать пероральные препараты
6. Пациенты с поддающимися оценке или измерению поражениями в соответствии с RECIST версии 1.1.

7. Пациенты с адекватной функцией органов на момент включения, как определено ниже:

   • Количество нейтрофилов ≥1500 мм3
   • Количество тромбоцитов ≥10,0 × 104/мм3
   • Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл,
   • аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤100 ЕД/л (≤100 ЕД/л у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, ≤250 ЕД/л у пациентов с метастазами в печень)
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл
   • Креатинин ≤1,5--мг/дл
   • Липаза ≤ 80 МЕ/л
   • Белок в моче: Удовлетворяет одному из следующих критериев (если выполняется какой-либо из критериев проверки, другие исследования могут не проводиться): (i) белок в моче (метод с тестовой бумагой) составляет 2+ или меньше (ii) белок в моче, креатинин (UPC). ) соотношение <3,5 (iii) измерен белок мочи за 24 часа, белок мочи ≦ 3500 мг
   • Протромбиновое время (ПВ) - международное нормализованное отношение (МНО): ≤ 1,5 (≤ 3,0 в случае приема антикоагулянтов)
8. Для женщин, которые могут забеременеть (включая женщин без менструации по медицинским причинам, таким как химическая менопауза) Примечание 1, мы согласились использовать двойные контрацептивы Примечание 2 в течение не менее 5 месяцев с момента получения согласия пациентки до окончательного введения исследуемого продукта. Кроме того, пациенты, которые согласились не кормить грудью в течение как минимум 5 месяцев с момента получения согласия до окончательного введения исследуемого препарата.

Для мужчин: пациенты, согласившиеся на двойную контрацепцию в течение не менее 7 месяцев с момента начала приема исследуемого препарата до последнего приема исследуемого препарата.

Примечание 1): Женщина, которая может забеременеть, — это женщина, у которой наступило менархе и которая не подвергается операции по стерилизации (например, гистерэктомии, двусторонней сальпинголигации или двусторонней овариэктомии), женщина без менопаузы. Все включено. Определение после менопаузы должно быть аменорея непрерывно в течение 12 месяцев или более, даже если нет заслуживающей внимания причины. Женщины, использующие оральные контрацептивы или механические методы контрацепции (такие как внутриматочные противозачаточные средства или барьерные методы), считаются беременными.

Примечание 2): Что касается контрацепции, необходимо использовать две вазэктомии или презерватива пациента мужского пола или мужчины мужского пола, перевязку маточной трубы пациента женского пола или другой женщины, противозачаточный пессарий, внутриматочное противозачаточное устройство или оральные контрацептивы Мне нужно согласиться на тяжелые контрацептивы.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые прошли системную химиотерапию, лучевую терапию, хирургическое вмешательство, гормональную терапию или иммунотерапию менее чем за 2 недели до включения в исследование. Блокада контрольных точек иммунитета в качестве предварительной обработки разрешена.
2. Пациенты с историей приема регорафениба.
3. Пациенты с артериальной гипертензией, которую трудно контролировать (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.), несмотря на лечение несколькими гипотензивными препаратами
4. Пациенты с острым коронарным синдромом (включая инфаркт миокарда и нестабильную стенокардию) и с историей коронарной ангиопластики или установки стента, выполненной в течение 6 месяцев до включения
5. Пациенты с большим объемом плеврального выпота или асцитом, требующие дренирования.
6. Пациенты с активной инфекцией ≥3 степени в соответствии с NCI-CTCAE версии 4.03.
7. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг
8. Пациенты с частичной или полной желудочно-кишечной непроходимостью
9. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких с симптомами или признаками активности

10. Пациенты с положительным результатом теста на антитела к ВИЧ-1, антитела к ВИЧ-2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС)*

    *Пациенты с положительным тестом либо на поверхностные (HBs), либо на ядерные (HBc) антитела к гепатиту B, а также пациенты, у которых показатели ДНК вируса гепатита B (HBV) превышают чувствительность обнаружения, также будут исключены.

    (Тем не менее, пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой в расширенной когорте не будут исключены, даже если у них положительный результат теста на HBsAg и анти-HCV-антитела.)

11. Пациенты с сопутствующим аутоиммунным заболеванием или хроническим или рецидивирующим аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
12. Пациенты, которым требуются системные кортикостероиды (за исключением временного использования для тестов, профилактического введения при аллергических реакциях или для уменьшения отека, связанного с лучевой терапией) или иммунодепрессантов, или которые получали такую ​​терапию менее чем за 14 дней до включения в настоящее исследование.
13. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью ≥III степени в анамнезе или с признаками застойной сердечной недостаточности согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
14. Пациенты с судорожным расстройством, которым требуется фармакотерапия
15. Пациенты, у которых было кровотечение 3 степени или выше в течение 4 недель до включения в исследование.
16. Пациенты, перенесшие большие оперативные вмешательства (торакотомия или лапаротомия и др.), лапаротомную биопсию, травму в течение 28 дней до постановки на учет. В тот же день недели до 4-х недель можно поставить на учет (Однако в случае наложения искусственного анастомоза без резекции кишки - не позднее, чем за 14 дней до постановки на учет).
17. Пациенты с незаживающей раной, незаживающей язвой или незаживающим переломом кости.
18. Пациенты с повышенной чувствительностью к любому из исследуемых препаратов, аналогичным препаратам или вспомогательным веществам в анамнезе.
19. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или с потенциалом для беременности.