Regorafenib en Nivolumab gelijktijdige combinatietherapie (REGONIVO)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om proefpersoon te zijn in deze studie
2. Patiënten die ten minste 20 jaar oud zijn op de dag van toestemming

3. Dosis-escalatiecohort: Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.

   Uitbreidingscohort: patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (maag-, colorectale of hepatocellulaire kanker).

4. Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) van 0 of 1
5. Patiënten die in staat zijn om orale medicatie in te nemen
6. Patiënten met evalueerbare of meetbare laesies volgens RECIST versie 1.1

7. Patiënten met een adequate orgaanfunctie op het moment van inschrijving, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Aantal neutrofielen ≥1500 mm3
   • Aantal bloedplaatjes ≥10,0 × 104/mm3
   • Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl,
   • aspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALAT) ≤100 E/L (≤100 E/L bij patiënten met hepatocellulair carcinoom, ≤250 E/L bij patiënten met levermetastasen)
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl
   • Creatinine ≤1,5--mg /dL
   • Lipase ≤ 80 IE/L
   • Urine-eiwit: het voldoet aan een van de volgende (als aan een van de inspectiecriteria wordt voldaan, mag geen ander onderzoek worden uitgevoerd) (i) urine-eiwit (testpapiermethode) is 2+ of minder (ii) Urine-eiwitcreatinine (UPC ) verhouding <3,5 (iii) 24-uurs eiwit in urine gemeten, eiwit in urine ≦ 3500 mg
   • Protrombinetijd (PT) - Internationale genormaliseerde ratio (INR): ≤ 1,5 (≦ 3,0 in geval van toediening van antistollingsmiddelen)
8. Voor vrouwen die waarschijnlijk zwanger zullen worden (inclusief vrouwen zonder menstruatie vanwege medische redenen zoals chemische menopauze) Opmerking 1, hebben we afgesproken om het anticonceptiemiddel Opmerking 2 gedurende ten minste 5 maanden te verdubbelen vanaf de toestemmingsverkrijging van de patiënt tot de uiteindelijke toediening van het onderzoeksproduct. Ook patiënten die ermee instemden geen borstvoeding te geven gedurende ten minste 5 maanden vanaf het verkrijgen van toestemming tot de definitieve toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Voor mannen: patiënten die akkoord gaan met dubbele anticonceptie gedurende ten minste 7 maanden vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de uiteindelijke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Opmerking 1): Een vrouw die zwanger kan worden is een vrouw die menarche heeft doorgemaakt en geen sterilisatie-operatie ondergaat (zoals hysterectomie, bilaterale salpingoligatie of bilaterale ovariëctomie), een vrouw zonder menopauze. Alles is inbegrepen. De definitie na de menopauze is ononderbroken amenorroe gedurende 12 maanden of langer, ook al is er geen noemenswaardige reden. Vrouwen die orale anticonceptiva of mechanische anticonceptiemethoden gebruiken (zoals intra-uteriene anticonceptiva of barrièremethoden) worden als zwanger beschouwd.

Opmerking 2): Met betrekking tot anticonceptie is het noodzakelijk om twee van de vasectomie of condoom van een mannelijke patiënt of mannelijke man, de baarmoederslangligatie van een vrouwelijke patiënt of de andere vrouw, een anticonceptie-pessarium, een intra-uterien anticonceptiemiddel of een oraal anticonceptivum Ik moet akkoord gaan met zware anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die <2 weken voor inschrijving systemische chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, hormoontherapie of immunotherapie hebben ondergaan. Immuun checkpoint blokkade als voorbehandeling is toegestaan.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van het gebruik van regorafenib.
3. Patiënten met hypertensie die moeilijk onder controle te krijgen is (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) ondanks behandeling met verschillende hypotensiva
4. Patiënten met acuut coronair syndroom (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina), en met een voorgeschiedenis van coronaire angioplastiek of stentplaatsing uitgevoerd binnen 6 maanden vóór inschrijving
5. Patiënten met een grote hoeveelheid pleurale effusie of ascites die drainage vereisen.
6. Patiënten met een actieve infectie ≥graad 3 volgens NCI-CTCAE versie 4.03
7. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen
8. Patiënten met gedeeltelijke of volledige gastro-intestinale obstructie
9. Patiënten met interstitiële longziekte met symptomen of tekenen van activiteit

10. Patiënten die positief testen op anti-hiv-1-antilichamen, anti-hiv-2-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of anti-hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen*

    *Patiënten die positief testen op anti-Hepatitis B-oppervlakte (HBs) of anti-Hepatitis B-core (HBc)-antilichamen, en patiënten met hepatitis B-virus (HBV)-DNA-metingen die groter zijn dan de detectiegevoeligheid, worden ook uitgesloten.

    (Patiënten met hepatocellulair carcinoom in het expansiecohort worden echter niet uitgesloten, zelfs niet als ze positief testen op HBsAg en anti-HCV-antilichamen.)

11. Patiënten met gelijktijdige auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende auto-immuunziekte
12. Patiënten die systemische corticosteroïden nodig hebben (exclusief tijdelijk gebruik voor tests, profylactische toediening voor allergische reacties of om zwelling geassocieerd met radiotherapie te verlichten) of immunosuppressiva, of die een dergelijke therapie hebben gekregen <14 dagen vóór inschrijving in de huidige studie
13. Patiënten met een voorgeschiedenis of bevindingen van ≥graad III congestief hartfalen volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association
14. Patiënten met een epileptische aandoening die farmacotherapie nodig hebben
15. Patiënten die bloedingen van graad 3 of hoger hadden gedurende 4 weken vóór inschrijving
16. Patiënten die een grote operatie ondergaan (thoracotomie of laparotomie, enz.), laparotomiebiopsie, trauma binnen 28 dagen vóór registratie. Dezelfde dag van de week vóór 4 weken kan worden aangemeld (In geval van een kunstmatige anastomose zonder darmresectie echter binnen 14 dagen voor aanmelding).
17. Patiënten met een niet-genezende wond, een niet-genezende zweer of een niet-genezende botbreuk.
18. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, soortgelijke geneesmiddelen of hulpstoffen.
19. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die zwanger kunnen worden.