非アルコール性脂肪肝疾患治療におけるSAR425899とプラセボの安全性と効果の評価 (Restore)
2022年4月5日 更新者：Sanofi
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の治療におけるSAR425899の有効性と安全性を評価するための52週間の二重盲検ランダム化プラセボ対照第2相試験
第一目的：
- 病理組織学的にNASHが確認された糖尿病患者および非糖尿病患者において、線維症の悪化を伴わない非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の消散について、プラセボと比較したSAR425899の用量反応関係を評価する。
二次的な目的:
- 全体的な非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）活動性スコア（NAS）、NAS の個々の要素（脂肪変性、肝細胞のバルーニング、および小葉の炎症）、および線維症スコアに対する SAR425899 の効果を評価する。
- MRI-PDFF（磁気共鳴画像法による陽子密度脂肪分率）から得られるパラメーター（総肝脂肪、肝臓体積、肝脂肪含有率）に対する SAR425899 の影響を評価するため。
- 体重およびウエスト/ヒップ周囲比に対する SAR425889 の影響を評価するため。
- SAR425899 の薬物動態を評価するため。
- SAR425899 の安全性と忍容性を評価する。
調査の概要
詳細な説明
参加者1人あたりの研究期間は約64週間で、最大8週間のスクリーニングと52週間の治療、および治療後の4週間の追跡調査で構成されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 非糖尿病性または非アルコール性脂肪性肝炎が確認された2型糖尿病。
- 非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) 活動性スコア (NAS) ≧ 4、各成分≧ 1。
- HbA1c (糖化ヘモグロビン) < 6.5% および空腹時血漿グルコース (FPG) < 7.0 mmol/L (< 126 mg/dL) によって判定される 2 型糖尿病のない患者。
- スクリーニング前の少なくとも3か月間、安定した血糖コントロール（HbA1c <9.0%）および食事/運動および/または安定用量のメトホルミンおよび/またはスルホニル尿素で管理された代謝障害（2型糖尿病患者）。
- 署名された書面によるインフォームドコンセントフォーム。
除外基準:
- 1 型糖尿病の診断。
- -過去のインスリン使用、または併発疾患による短期治療（連続15日未満）のエピソードを除く、過去6か月以内のインスリン使用。
- 体格指数 (BMI) <25 kg/m2 または >45.0 kg/m2。
- -組織化されたダイエット/減量プログラムまたは体重管理の臨床試験（スクリーニング前の3か月以内）に現在参加している、または減量を試みている、またはスクリーニング前の2か月間に身体活動の大きな変化または体重の大幅な変化を計画しているスクリーニング（既存の肝生検サンプルがスクリーニング期間前に収集された場合、体重の有意な変化は、無作為化前の6か月以内に自己報告された変化として5％以上と定義されます）。
- メトホルミンまたはスルホニル尿素以外の血糖降下剤、オーリスタットなどの減量薬、全身性ステロイド、メトトレキサート、アミオダロン、またはビタミンEによる現在の治療。
- 過去 5 年間のアルコール依存症 (過去または現在) および/または 1 週間あたりの平均アルコール摂取量が男性で 21 単位 (210 g) を超え、女性で 14 単位 (140 g) を超えている。
- スクリーニング時に高血圧のコントロールが不十分（安静時収縮期血圧（SBP）>160mmHgおよび/または安静時拡張期血圧（DBP）>95mmHg）。
- 一部の肝疾患、膵臓疾患、肝移植、および種類のがん。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、非常に効果的な避妊方法によって保護されていない、および/または妊娠検査を受けることを望まない、または受けられない女性です。
- パートナーが妊娠する可能性があり、研究対象から最後の投与後3ヶ月までは性交中にコンドームを使用することを受け入れない男性被験者。または、最後の投与から3か月以内に研究に含まれる精子を提供することを計画している人。
- プロトコールのスクリーニング段階または治療段階中に冠動脈、頸動脈、または末梢動脈の血行再建術が計画されている患者。
- 不安定な心臓病を持つ患者。
上記の情報は、患者の臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SAR425899 (低線量)
1 日 1 回の投与で、忍容性がある場合は目標用量に達するまで毎週用量を増量します。
14 週目 (99 日目) から 52 週目までは、さらなる用量調整は計画されていません。
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剤形：注射液 投与経路：皮下注射 |
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実験的：SAR425899 (高用量)
1 日 1 回の投与で、忍容性がある場合は目標用量に達するまで毎週用量を増量します。
14 週目 (99 日目) から 52 週目までは、さらなる用量調整は計画されていません。
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剤形：注射液 投与経路：皮下注射 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ (低用量)
1 日 1 回の投与で、忍容性がある場合は目標用量に達するまで毎週用量を増量します。
14 週目 (99 日目) から 52 週目までは、さらなる用量調整は計画されていません。
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剤形：注射液 投与経路：皮下注射 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ（高用量）
1 日 1 回の投与で、忍容性がある場合は目標用量に達するまで毎週用量を増量します。
14 週目 (99 日目) から 52 週目までは、さらなる用量調整は計画されていません。
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剤形：注射液 投与経路：皮下注射 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の解決
時間枠：第52週
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52週目の時点で線維症スコアの悪化がなく、肝細胞のバルーニング（NAFLD - 非アルコール性脂肪肝疾患 - 活動性スコア、NAS = 0）が存在しない参加者の割合。
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第52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝細胞のバルーニングなし、小葉炎症スコア 0 または 1、線維化の悪化なし
時間枠：第52週
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52週目の時点で、肝細胞のバルーニングが存在せず（NAS = 0）、小葉炎症が存在せず、NAS = 0または1の参加者の割合。線維症スコアの悪化はありません。
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第52週
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全体的な NAFLD 活動性スコアの変化 (NAS)
時間枠：52週目までのベースライン
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全体的な NAFLD 活動スコア (NAS) のベースラインから 52 週目までの変化。
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52週目までのベースライン
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NASの個別コンポーネントの変更
時間枠：52週目までのベースライン
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NAS の個々の構成要素 (脂肪症) におけるベースラインから 52 週目までの変化。
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52週目までのベースライン
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NASの個別コンポーネントの変更
時間枠：52週目までのベースライン
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NAS の個々のコンポーネント (肝細胞バルーニング) におけるベースラインから 52 週目までの変化。
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52週目までのベースライン
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NASの個別コンポーネントの変更
時間枠：52週目までのベースライン
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NAS の個々の構成要素 (小葉炎症) におけるベースラインから 52 週目までの変化。
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52週目までのベースライン
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線維化スコアの変化
時間枠：52週目までのベースライン
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線維症スコアのベースラインから 52 週目までの変化。
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52週目までのベースライン
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重大な心臓有害事象
時間枠：52週目までのベースライン
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重大な心臓イベントを起こした患者の数
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52週目までのベースライン
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磁気共鳴画像法による陽子密度脂肪率の変化 (MRI-PDFF)
時間枠：ベースラインから 26 週目および 52 週目まで
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MRI-PDFF 由来の総肝臓脂肪、肝臓容積、肝臓脂肪含有率のベースラインから 26 週目および 52 週目までの変化。
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ベースラインから 26 週目および 52 週目まで
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NASの肝細胞バルーニング成分を悪化させることなく線維化を改善
時間枠：第52週
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52週目にNASの肝細胞バルーニング成分が悪化することなく、少なくとも1段階線維化が改善した参加者の割合
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第52週
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体重の変化
時間枠：52週目までのベースライン
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ベースラインから52週目までの体重の変化
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52週目までのベースライン
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腹囲の変化
時間枠：52週目までのベースライン
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ベースラインから52週目までの腹囲の変化
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52週目までのベースライン
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ヒップ周囲の変化
時間枠：52週目までのベースライン
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ベースラインから52週目までの股関節周囲径の変化
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52週目までのベースライン
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ウエストとヒップの比率の変化
時間枠：52週目までのベースライン
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ベースラインから52週目までのウエスト対ヒップ比の変化
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52週目までのベースライン
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薬物動態 (PK) パラメーターの評価: AUC0-24
時間枠：第52週
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0 ～ 24 時間の濃度-時間曲線の下の面積 (AUC0-24)
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第52週
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PKパラメータの評価: Cmax
時間枠：第52週
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投与後に観察された最大血漿濃度 (Cmax)
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第52週
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PKパラメータの評価：Ctrough
時間枠：52週目までのベースライン
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反復投与レベル中の治療投与直前の血漿濃度 (Ctrough)
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52週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2019年5月23日
一次修了 (予想される)
2021年8月25日
研究の完了 (予想される)
2021年8月25日
試験登録日
最初に提出
2018年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月13日
最初の投稿 (実際)
2018年2月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月5日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- ACT15067
- 2017-002371-26 (EudraCT番号)
- U1111-1191-5486 (その他の識別子：UTN)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、患者レベルのデータと、臨床研究報告書、修正を含む研究計画書、白紙の症例報告書、統計解析計画、データセット仕様などの関連研究文書へのアクセスを要求できます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、対象となる研究、アクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
2型糖尿病の臨床試験
SAR425899の臨床試験
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Sanofi完了