评估 SAR425899 与安慰剂相比治疗非酒精性脂肪肝的安全性和效果 (Restore)
2022年4月5日 更新者：Sanofi
一项为期 52 周的双盲、随机、安慰剂对照的 2 期研究，旨在评估 SAR425899 治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的疗效和安全性
主要目标：
- 评估 SAR425899 与安慰剂相比在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 消退方面的剂量反应关系，在经组织病理学证实的 NASH 的糖尿病和非糖尿病患者中，纤维化没有恶化。
次要目标：
- 评估 SAR425899 对总体非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 活动评分 (NAS)、NAS 的各个组成部分（脂肪变性、肝细胞气球样变和小叶炎症）和纤维化评分的影响。
- 评估 SAR425899 对 MRI-PDFF（磁共振成像确定的质子密度脂肪分数）衍生参数（总肝脂肪、肝体积和肝脂肪含量分数）的影响。
- 评估 SAR425889 对体重和腰围/臀围比的影响。
- 评估 SAR425899 的药代动力学。
- 评估 SAR425899 的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
每个参与者的研究持续时间约为 64 周，包括最多 8 周的筛选加上 52 周的治疗和治疗后 4 周的随访。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 非糖尿病或 2 型糖尿病伴确诊的非酒精性脂肪性肝炎。
- 非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 活动评分 (NAS) >=4，其每个组成部分 >=1。
- 由 HbA1c（糖化血红蛋白）<6.5% 和空腹血糖 (FPG) <7.0 mmol/L (<126 mg/dL) 确定的非 2 型糖尿病患者。
- 筛选前至少 3 个月通过饮食/运动和/或稳定剂量的二甲双胍和/或磺脲类药物控制稳定的血糖控制 (HbA1c <9.0%) 和代谢紊乱（2 型糖尿病患者）。
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
- 1 型糖尿病的诊断。
- 以前使用过胰岛素或最近 6 个月内使用过胰岛素，但因并发疾病引起的短期治疗（<连续 15 天）发作除外。
- 身体质量指数 (BMI) <25 kg/m2 或 >45.0 kg/m2。
- 当前参与有组织的饮食/减肥计划或体重控制临床试验（筛选前的最后 3 个月内），或尝试减肥，计划在筛选前 2 个月内进行身体活动的重大改变或体重的显着变化筛选（如果在筛选期之前收集了预先存在的肝活检样本，则体重的显着变化定义为随机化前 6 个月内自我报告的变化 >=5%。
- 目前正在使用除二甲双胍或磺脲类药物以外的降糖药、包括奥利司他在内的减肥药、全身性类固醇、甲氨蝶呤、胺碘酮或维生素 E 进行治疗。
- 酒精中毒（过去或现在）和/或过去 5 年内男性每周平均饮酒量 >21 个单位（210 克），女性 >14 个单位（140 克）。
- 筛选时高血压控制不佳（静息收缩压 (SBP) >160 mm Hg 和/或静息舒张压 (DBP) >95 mm Hg）。
- 一些肝脏疾病、胰腺疾病、肝移植和各种癌症。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 未受高效节育方法保护和/或不愿或无法接受妊娠检测的育龄妇女 (WOCBP)。
- 男性受试者，其伴侣能够怀孕，从研究纳入到最后一次给药后 3 个月内不接受在性交过程中使用安全套；或计划在最后一次给药后 3 个月内从研究纳入中捐献精子的人。
- 在方案的筛选或治疗阶段计划进行冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建手术的患者。
- 心脏病不稳定的患者。
上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SAR425899（低剂量）
如果耐受，每天一次剂量，每周剂量递增，直到达到目标剂量。
从第 14 周（第 99 天）到第 52 周，没有进一步调整剂量的计划。
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剂型：注射液 给药途径：皮下注射 |
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实验性的：SAR425899（高剂量）
如果耐受，每天一次剂量，每周剂量递增，直到达到目标剂量。
从第 14 周（第 99 天）到第 52 周，没有进一步调整剂量的计划。
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剂型：注射液 给药途径：皮下注射 |
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安慰剂比较：安慰剂（低剂量）
如果耐受，每天一次剂量，每周剂量递增，直到达到目标剂量。
从第 14 周（第 99 天）到第 52 周，没有进一步调整剂量的计划。
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剂型：注射液 给药途径：皮下注射 |
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安慰剂比较：安慰剂（高剂量）
如果耐受，每天一次剂量，每周剂量递增，直到达到目标剂量。
从第 14 周（第 99 天）到第 52 周，没有进一步调整剂量的计划。
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剂型：注射液 给药途径：皮下注射 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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解决非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)
大体时间：第 52 周
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第 52 周时没有肝细胞气球样变（NAFLD - 非酒精性脂肪肝 - 活动评分，NAS = 0）且纤维化评分没有恶化的参与者百分比。
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第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无肝细胞气球样变，小叶炎症评分 0 或 1，无纤维化恶化
大体时间：第 52 周
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第 52 周时没有肝细胞气球样变 (NAS = 0)、小叶炎症 NAS = 0 或 1、纤维化评分没有恶化的参与者百分比。
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第 52 周
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总体 NAFLD 活动评分 (NAS) 的变化
大体时间：第 52 周的基线
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NAFLD 活动总分 (NAS) 从基线到第 52 周的变化。
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第 52 周的基线
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NAS 单个组件的更改
大体时间：第 52 周的基线
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NAS 的各个组成部分从基线到第 52 周的变化（脂肪变性）。
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第 52 周的基线
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NAS 单个组件的更改
大体时间：第 52 周的基线
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NAS 的各个组成部分从基线到第 52 周的变化（肝细胞气球样变）。
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第 52 周的基线
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NAS 单个组件的更改
大体时间：第 52 周的基线
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NAS 的各个组成部分（小叶炎症）从基线到第 52 周的变化。
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第 52 周的基线
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纤维化评分的变化
大体时间：第 52 周的基线
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纤维化评分从基线到第 52 周的变化。
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第 52 周的基线
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主要不良心脏事件
大体时间：第 52 周的基线
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发生重大心脏事件的患者人数
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第 52 周的基线
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磁共振成像确定的质子密度脂肪分数 (MRI-PDFF) 的变化
大体时间：第 26 周和第 52 周的基线
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从基线到第 26 周和第 52 周的 MRI-PDFF 衍生的总肝脏脂肪、肝脏体积和部分肝脏脂肪含量的变化。
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第 26 周和第 52 周的基线
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在不恶化 NAS 肝细胞气球样变成分的情况下改善纤维化
大体时间：第 52 周
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第 52 周时纤维化改善至少 1 个阶段且 NAS 肝细胞气球样变成分没有恶化的参与者百分比
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第 52 周
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体重变化
大体时间：第 52 周的基线
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体重从基线到第 52 周的变化
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第 52 周的基线
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腰围变化
大体时间：第 52 周的基线
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腰围从基线到第 52 周的变化
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第 52 周的基线
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臀围变化
大体时间：第 52 周的基线
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臀围从基线到第 52 周的变化
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第 52 周的基线
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腰臀比变化
大体时间：第 52 周的基线
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腰臀比从基线到第 52 周的变化
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第 52 周的基线
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药代动力学 (PK) 参数评估：AUC0-24
大体时间：第 52 周
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0 至 24 小时的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-24)
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第 52 周
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PK参数评估：Cmax
大体时间：第 52 周
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给药后观察到的最大血浆浓度（Cmax）
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第 52 周
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PK 参数的评估：C 谷
大体时间：第 52 周的基线
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重复给药水平（谷值）期间治疗给药前的血浆浓度
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第 52 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2019年5月23日
初级完成 (预期的)
2021年8月25日
研究完成 (预期的)
2021年8月25日
研究注册日期
首次提交
2018年2月13日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月13日
首次发布 (实际的)
2018年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月5日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ACT15067
- 2017-002371-26 (EudraCT编号)
- U1111-1191-5486 (其他标识符：UTN)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、合格研究和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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