Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Posouzení bezpečnosti a účinku SAR425899 versus placebo pro léčbu nealkoholického ztučnění jater (Restore)

5. dubna 2022 aktualizováno: Sanofi

52týdenní dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti SAR425899 pro léčbu nealkoholické steatohepatitidy (NASH)

Primární cíl:

- Vyhodnotit vztah odpovědi na dávku SAR425899 ve srovnání s placebem při vymizení nealkoholické steatohepatitidy (NASH) bez zhoršení fibrózy u diabetických a nediabetických pacientů s histopatologicky potvrzeným NASH.

Sekundární cíle:

  • Posoudit účinek SAR425899 na celkové skóre aktivity nealkoholického ztučnění jater (NAFLD), jednotlivé složky NAS (steatóza, balonování hepatocytů a lobulární zánět) a skóre fibrózy.
  • Pro posouzení účinku SAR425899 na MRI-PDFF (magnetická rezonance-určená protonová frakce tuku) odvozené parametry (celkový jaterní tuk, objem jater a frakční obsah tuku v játrech).
  • Posoudit účinek SAR425889 na tělesnou hmotnost a poměr obvodu pasu a boků.
  • K posouzení farmakokinetiky SAR425899.
  • K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti SAR425899.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Délka studie na účastníka bude přibližně 64 týdnů, skládající se z až 8 týdnů screeningu plus 52 týdnů léčby a 4 týdnů po léčbě.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Nediabetický diabetes mellitus nebo diabetes mellitus 2. typu s potvrzenou nealkoholickou steatohepatitidou.
  • Skóre aktivity nealkoholického ztučnění jater (NAFLD) (NAS) >=4 s každou z jeho složek >=1.
  • Pacienti bez diabetu 2. typu stanovené HbA1c (glykovaný hemoglobin) <6,5 % a plazmatická glukóza nalačno (FPG) <7,0 mmol/l (<126 mg/dl).
  • Stabilní glykemická kontrola (HbA1c <9,0 %) a metabolické poruchy zvládnuté dietou/cvičením a/nebo stabilní dávkou metforminu a/nebo sulfonylurey po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem (pacienti s diabetem 2. typu).
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza diabetes mellitus 1. typu.
  • Předchozí použití inzulínu nebo použití inzulínu během posledních 6 měsíců, s výjimkou epizody krátkodobé léčby (<15 po sobě jdoucích dnů) v důsledku interkurentního onemocnění.
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) <25 kg/m2 nebo >45,0 kg/m2.
  • Současná účast v organizovaném programu diety/redukce hmotnosti nebo klinického hodnocení kontroly hmotnosti (během posledních 3 měsíců před screeningem) nebo pokus o snížení hmotnosti, plány na velké změny ve fyzických aktivitách nebo významné změny tělesné hmotnosti během 2 měsíců před screening (významná změna tělesné hmotnosti je definována jako >=5% změna sama hlášená během 6 měsíců před randomizací, pokud byl před obdobím screeningu odebrán již existující vzorek jaterní biopsie.
  • Současná léčba jinými látkami snižujícími glukózu než metforminem nebo sulfonylmočovinou, léky na hubnutí včetně orlistatu, systémovými steroidy, methotrexátem, amiodaronem nebo vitaminem E.
  • Alkoholismus (minulý nebo současný) a/nebo průměrná spotřeba alkoholu za týden >21 jednotek (210 g) u mužů, >14 jednotek (140 g) u žen za posledních 5 let.
  • Špatně kontrolovaná hypertenze (klidový systolický krevní tlak (SBP) >160 mm Hg a/nebo klidový diastolický krevní tlak (DBP) > 95 mm Hg) při screeningu.
  • Některá onemocnění jater, onemocnění slinivky břišní, transplantace jater a typy rakoviny.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nejsou chráněny vysoce účinnými metodami antikoncepce a/nebo které nechtějí nebo nemohou být testovány na těhotenství.
  • Mužské subjekty, jejichž partnerky mohou otěhotnět, kteří neakceptují používání kondomu během pohlavního styku od zařazení do studie až do 3 měsíců po poslední dávce; nebo kteří plánují darovat sperma ze zařazení do studie do 3 měsíců po poslední dávce.
  • Pacienti s revaskularizací koronárních, karotid nebo periferních tepen plánovaných během screeningových nebo léčebných fází protokolu.
  • Pacienti s nestabilním srdečním onemocněním.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SAR425899 (nízká dávka)
Dávka jednou denně s týdenním zvyšováním dávky, pokud je tolerována, dokud není dosaženo cílové dávky. Od 14. týdne (99. den) do 52. týdne nejsou plánovány žádné další úpravy dávkování.
Lék: SAR425899

Léková forma: Injekční roztok

Způsob podání: Subkutánní injekce
Experimentální: SAR425899 (vysoká dávka)
Dávka jednou denně s týdenním zvyšováním dávky, pokud je tolerována, dokud není dosaženo cílové dávky. Od 14. týdne (99. den) do 52. týdne nejsou plánovány žádné další úpravy dávkování.
Lék: SAR425899

Léková forma: Injekční roztok

Způsob podání: Subkutánní injekce
Komparátor placeba: Placebo (nízká dávka)
Dávka jednou denně s týdenním zvyšováním dávky, pokud je tolerována, dokud není dosaženo cílové dávky. Od 14. týdne (99. den) do 52. týdne nejsou plánovány žádné další úpravy dávkování.
Lék: Placebo

Léková forma: Injekční roztok

Způsob podání: Subkutánní injekce
Komparátor placeba: Placebo (vysoká dávka)
Dávka jednou denně s týdenním zvyšováním dávky, pokud je tolerována, dokud není dosaženo cílové dávky. Od 14. týdne (99. den) do 52. týdne nejsou plánovány žádné další úpravy dávkování.
Lék: Placebo

Léková forma: Injekční roztok

Způsob podání: Subkutánní injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Řešení nealkoholické steatohepatitidy (NASH)
Časové okno: 52. týden
Procento účastníků s absencí balonování hepatocytů (NAFLD – nealkoholické ztučnění jater – skóre aktivity, NAS = 0) bez zhoršení skóre fibrózy v 52. týdnu. -
52. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Žádné balonování hepatocytů, skóre lobulárního zánětu 0 nebo 1, bez zhoršení fibrózy
Časové okno: 52. týden
Procento účastníků s absencí balonování hepatocytů (NAS = 0), lobulárním zánětem NAS = 0 nebo 1, bez zhoršení skóre fibrózy v 52. týdnu.
52. týden
Změna celkového skóre aktivity NAFLD (NAS)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Změna od výchozího stavu do 52. týdne v celkovém skóre aktivity NAFLD (NAS).
Výchozí stav do týdne 52
Změna jednotlivých komponent NAS
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Změna od výchozího stavu do 52. týdne u jednotlivých složek NAS (steatóza).
Výchozí stav do týdne 52
Změna jednotlivých komponent NAS
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Změna od výchozího stavu do 52. týdne u jednotlivých složek NAS (balónování hepatocytů).
Výchozí stav do týdne 52
Změna jednotlivých komponent NAS
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Změna od výchozího stavu do 52. týdne u jednotlivých složek NAS (lobulární zánět).
Výchozí stav do týdne 52
Změna skóre fibrózy
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Změna skóre fibrózy od výchozího stavu do 52. týdne.
Výchozí stav do týdne 52
Závažné nežádoucí srdeční příhody
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Počet pacientů se závažnými srdečními příhodami
Výchozí stav do týdne 52
Změna v tukové frakci protonové hustoty stanovené magnetickou rezonancí (MRI-PDFF)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26 a týdne 52
Změna od výchozí hodnoty do týdne 26 a do týdne 52 v celkovém jaterním tuku odvozeném z MRI-PDFF, objemu jater a frakčním obsahu jaterního tuku.
Výchozí stav do týdne 26 a týdne 52
Zlepšení fibrózy bez zhoršení hepatocytární balonující složky NAS
Časové okno: 52. týden
Procento účastníků se zlepšením fibrózy alespoň o 1 stadium bez zhoršení hepatocytární balonující složky NAS v 52. týdnu
52. týden
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Změna tělesné hmotnosti od výchozího stavu do 52. týdne
Výchozí stav do týdne 52
Změna obvodu pasu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Změna obvodu pasu z výchozího stavu na týden 52
Výchozí stav do týdne 52
Změna obvodu boků
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Změna obvodu kyčle od výchozí hodnoty do 52. týdne
Výchozí stav do týdne 52
Změna poměru pasu k bokům
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Změna poměru pasu k bokům od výchozího stavu do týdne 52
Výchozí stav do týdne 52
Hodnocení farmakokinetického (PK) parametru: AUC0-24
Časové okno: 52. týden
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od 0 do 24 hodin (AUC0-24)
52. týden
Vyhodnocení PK parametru: Cmax
Časové okno: 52. týden
Pozorovaná maximální plazmatická koncentrace po podání (Cmax)
52. týden
Posouzení parametru PK: Ctrough
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Plazmatická koncentrace bezprostředně před podáním léčby během úrovní opakovaného dávkování (Ctrough)
Výchozí stav do týdne 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

23. května 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

25. srpna 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

25. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

19. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACT15067
  • 2017-002371-26 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1191-5486 (Jiný identifikátor: UTN)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 2. typu

Klinické studie na SAR425899

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit