Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdering av sikkerheten og effekten av SAR425899 versus placebo for behandling av ikke-alkoholisk fettleversykdom (Restore)

5. april 2022 oppdatert av: Sanofi

En 52-ukers dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, fase 2-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til SAR425899 for behandling av ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)

Hovedmål:

- For å evaluere doseresponsforholdet til SAR425899 sammenlignet med placebo ved oppløsning av ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) uten forverring av fibrose hos diabetiske og ikke-diabetiske pasienter med histopatologisk bekreftet NASH.

Sekundære mål:

  • For å vurdere effekten av SAR425899 på total ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) aktivitetsscore (NAS), individuelle komponenter av NAS (steatose, hepatocyttballongdannelse og lobulær betennelse) og fibrosepoengsum.
  • For å vurdere effekten av SAR425899 på MR-PDFF (Magnetic Resonance Imaging-bestemt protondensitetsfettfraksjon) avledede parametere (totalt leverfett, levervolum og fraksjonert leverfettinnhold).
  • For å vurdere effekten av SAR425889 på kroppsvekt og midje/hofteomkretsforhold.
  • For å vurdere SAR425899 farmakokinetikk.
  • For å vurdere sikkerheten og toleransen til SAR425899.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studievarighet per deltaker vil være omtrent 64 uker, bestående av opptil 8 uker screening pluss 52 uker behandling og 4 uker etter behandlingsoppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  • Ikke-diabetisk eller type 2 diabetes mellitus med bekreftet alkoholfri steatohepatitt.
  • Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) aktivitetsscore (NAS) >=4 med hver av komponentene >=1.
  • Pasienter uten type 2 diabetes bestemt av HbA1c (glykert hemoglobin) <6,5 % og fastende plasmaglukose (FPG) <7,0 mmol/L (<126 mg/dL).
  • Stabil glykemisk kontroll (HbA1c <9,0%) og metabolske forstyrrelser behandlet med diett/trening og/eller stabil dose metformin og/eller sulfonylurea i minst 3 måneder før screening (type 2 diabetespasienter).
  • Signert skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av type 1 diabetes mellitus.
  • Tidligere insulinbruk eller bruk av insulin i løpet av de siste 6 månedene, unntatt episode(r) med korttidsbehandling (<15 dager på rad) på grunn av samtidig sykdom.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) <25 kg/m2 eller >45,0 kg/m2.
  • Nåværende deltakelse i organisert diett/vektreduksjonsprogram eller klinisk utprøving av vektkontroll (innen de siste 3 månedene før screening), eller vekttapsforsøk, planer om store endringer i fysiske aktiviteter eller betydelig endring i kroppsvekt i løpet av de 2 månedene før screening (signifikant endring i kroppsvekt er definert som >=5 % selvrapportert endring innen 6 måneder før randomisering hvis en eksisterende leverbiopsiprøve ble tatt før screeningsperioden.
  • Nåværende behandling med andre glukosesenkende midler enn metformin eller sulfonylurea, vekttapsmedisiner inkludert orlistat, systemiske steroider, metotreksat, amiodaron eller vitamin E.
  • Alkoholisme (tidligere eller nåværende) og/eller gjennomsnittlig alkoholforbruk per uke >21 enheter (210 g) for menn, >14 enheter (140 g) for kvinner i løpet av de siste 5 årene.
  • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk i hvile (SBP) >160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk i hvile (DBP) >95 mm Hg) ved screening.
  • Noen leversykdommer, bukspyttkjertelsykdom, levertransplantasjon og typer kreft.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke er beskyttet av svært effektive prevensjonsmetode(r) og/eller som ikke vil eller er i stand til å bli testet for graviditet.
  • Mannlige forsøkspersoner, hvis partnere kan bli gravide, som ikke aksepterer å bruke kondom under samleie fra studieinkludering opp til 3 måneder etter siste dosering; eller som planlegger å donere sæd fra studieinkludering opp til 3 måneder etter siste dosering.
  • Pasienter med revaskulariseringsprosedyrer for koronar, karotis eller perifer arterie planlagt under screening- eller behandlingsfasene av protokollen.
  • Pasienter med ustabile hjertesykdommer.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SAR425899 (lav dose)
En gang daglig dose med ukentlig doseøkning, hvis tolerert, inntil måldosen er nådd. Fra uke 14 (dag 99) til uke 52 er det ikke planlagt ytterligere dosejusteringer.
Legemiddel: SAR425899

Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, oppløsning

Administrasjonsvei: Subkutan injeksjon
Eksperimentell: SAR425899 (høy dose)
En gang daglig dose med ukentlig doseøkning, hvis tolerert, inntil måldosen er nådd. Fra uke 14 (dag 99) til uke 52 er det ikke planlagt ytterligere dosejusteringer.
Legemiddel: SAR425899

Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, oppløsning

Administrasjonsvei: Subkutan injeksjon
Placebo komparator: Placebo (lav dose)
En gang daglig dose med ukentlig doseøkning, hvis tolerert, inntil måldosen er nådd. Fra uke 14 (dag 99) til uke 52 er det ikke planlagt ytterligere dosejusteringer.
Legemiddel: Placebo

Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, oppløsning

Administrasjonsvei: Subkutan injeksjon
Placebo komparator: Placebo (høy dose)
En gang daglig dose med ukentlig doseøkning, hvis tolerert, inntil måldosen er nådd. Fra uke 14 (dag 99) til uke 52 er det ikke planlagt ytterligere dosejusteringer.
Legemiddel: Placebo

Farmasøytisk form: Injeksjonsvæske, oppløsning

Administrasjonsvei: Subkutan injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oppløsning av ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH)
Tidsramme: Uke 52
Andel deltakere med fravær av hepatocyttballong (NAFLD - ikke-alkoholisk fettleversykdom - aktivitetsscore, NAS = 0) uten forverring av fibrosepoengsum ved uke 52. -
Uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ingen hepatocyttballongdannelse, lobulær betennelsesscore 0 eller 1, uten forverring av fibrose
Tidsramme: Uke 52
Andel deltakere med fravær av hepatocyttballong (NAS = 0), lobulær betennelse NAS = 0 eller 1, uten forverring av fibrosepoengsum ved uke 52.
Uke 52
Endring i samlet NAFLD-aktivitetspoeng (NAS)
Tidsramme: Baseline til uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i total NAFLD-aktivitetsscore (NAS).
Baseline til uke 52
Endring i NAS individuelle komponenter
Tidsramme: Baseline til uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i individuelle komponenter av NAS (steatose).
Baseline til uke 52
Endring i NAS individuelle komponenter
Tidsramme: Baseline til uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i individuelle komponenter av NAS (hepatocyttballongdannelse).
Baseline til uke 52
Endring i NAS individuelle komponenter
Tidsramme: Baseline til uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i individuelle komponenter av NAS (lobulær betennelse).
Baseline til uke 52
Endring i fibrosepoengsum
Tidsramme: Baseline til uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i fibrosepoengsum.
Baseline til uke 52
Store uønskede hjertehendelser
Tidsramme: Baseline til uke 52
Antall pasienter med store hjertehendelser
Baseline til uke 52
Endring i Magnetic Resonance Imaging-bestemt protondensitetsfettfraksjon (MRI-PDFF)
Tidsramme: Baseline til uke 26 og uke 52
Endring fra baseline til uke 26 og til uke 52 i MRI-PDFF-avledet totalt leverfett, levervolum og fraksjonert leverfettinnhold.
Baseline til uke 26 og uke 52
Forbedring av fibrose uten forverring av hepatocyttballongkomponenten i NAS
Tidsramme: Uke 52
Andel deltakere med bedring av fibrose med minst 1 trinn uten forverring av hepatocyttballongkomponenten i NAS ved uke 52
Uke 52
Endring i kroppsvekt
Tidsramme: Baseline til uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i kroppsvekt
Baseline til uke 52
Endring i midjeomkrets
Tidsramme: Baseline til uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i midjeomkrets
Baseline til uke 52
Endring i hofteomkrets
Tidsramme: Baseline til uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i hofteomkrets
Baseline til uke 52
Endring i midje til hofteforhold
Tidsramme: Baseline til uke 52
Endring fra baseline til uke 52 i midje til hofteforhold
Baseline til uke 52
Vurdering av farmakokinetisk (PK) parameter: AUC0-24
Tidsramme: Uke 52
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 24 timer (AUC0-24)
Uke 52
Vurdering av PK-parameter: Cmax
Tidsramme: Uke 52
Observert maksimal plasmakonsentrasjon etter administrering (Cmax)
Uke 52
Vurdering av PK-parameter: Ctrough
Tidsramme: Baseline til uke 52
Plasmakonsentrasjon rett før behandlingsadministrasjon under gjentatte doseringsnivåer (Ctrough)
Baseline til uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

23. mai 2019

Primær fullføring (Forventet)

25. august 2021

Studiet fullført (Forventet)

25. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

19. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. april 2022

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACT15067
  • 2017-002371-26 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1191-5486 (Annen identifikator: UTN)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner. Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne. Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes mellitus

Kliniske studier på SAR425899

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Netherlands

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere