転移性尿路上皮がんのシスプラチン不適格患者におけるゲムシタビン + カルボプラチン + ニボルマブ対ゲムシタビン + オキサリプラチン + ニボルマブ
2024年4月22日 更新者：Matthew Galsky
転移性尿路上皮がんのシスプラチン不適格患者におけるゲムシタビン + カルボプラチン + ニボルマブ対ゲムシタビン + オキサリプラチン + ニボルマブの無作為化第 2 相試験
これは、転移性尿路上皮がんのシスプラチン不適格患者の治療のためのゲムシタビン + カルボプラチン + ニボルマブまたはゲムシタビン + オキサリプラチン + ニボルマブの無作為化第 2 相試験です。
無作為化は、リンパ節のみ（および/または切除不能な原発性）の転移状態で層別化されます。
調査の概要
詳細な説明
患者は、A群：ゲムシタビン＋カルボプラチン＋ニボルマブ対A群：ゲムシタビン＋オキサリプラチン＋ニボルマブに無作為に割り付けられます。
無作為化は、転移状態 (リンパ節のみ vs. 残り) で階層化されます。
両方の治療群の患者は、禁止的な副作用や疾患の進行がない限り、最大 6 サイクルの併用療法を受けます。
6 サイクルの治療が完了した時点で疾患が少なくとも安定している患者は、最大 12 サイクルまでニボルマブ単剤による「維持」を続けることができます。
サイクル 6 の前に化学療法（すなわち、ゲムシタビン + カルボプラチンまたはゲムシタビン + オキサリプラチン）の中止が必要であるが、少なくとも病状が安定している患者は、医師との話し合いの後、「維持」段階で単剤ニボルマブによる継続治療を考慮することができます。スポンサー調査官。
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theuer Cancer Center
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine: Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute University of Utah
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
被験者は、この研究に参加するには、以下の該当する包含基準をすべて満たす必要があります。
- 登録前に個人の健康情報を公開するための書面によるインフォームド コンセントおよび HIPAA 承認。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
- -同意時の年齢が18歳以上。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス= 2
- -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守できる。
- -組織学的に記録された、局所進行（T4b、任意のN;または任意のT、N 2-3）または転移性尿路上皮がん（mUC）（M1、ステージIV）（尿路のTCCまたはUCCとも呼ばれる;腎盂、尿管、膀胱、および尿道) 組織型が混在している患者は、優位な移行細胞パターンを持っている必要があります。 局所進行膀胱がんは、骨盤側壁または隣接する内臓への浸潤 (臨床病期 T4b) または巨大なリンパ節転移 (N2-N3) に基づいて、手術不能でなければなりません。
- -RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患
- 代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本 (転移標本が望ましいが、利用できない場合は、少なくとも筋肉浸潤性の原発腫瘍標本が許容される) パラフィン ブロック (ブロックが望ましい) または少なくとも 15 枚の無染色スライド。 保存組織が利用できない場合、治験依頼者である治験責任医師との話し合いの後、ケースバイケースで被験者の登録が考慮される場合があります。
- -手術不能な局所進行性またはmUCに対する以前の化学療法はありません。 以前に尿路上皮がんに対するアジュバント/ネオアジュバント化学療法または化学放射線療法を受けた患者の場合、転移状況で未治療と見なされるためには、最後の治療投与から再発日までの無治療期間が 12 か月を超える必要があります。
以下の少なくとも1つによって定義されるシスプラチン不適格：
- -計算されたクレアチニンクリアランス≥30（Cockroft-Gault）
- -ECOGパフォーマンスステータスが2以上
- -CTCAE v4 グレード 2 以上の聴力検査による難聴
適切な臓器機能を示します。 登録前の 28 日以内に取得するすべてのスクリーニング ラボ:
血液学:
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL
- 血小板≧100×10^9/L
腎臓：
•計算されたクレアチニンクリアランス≧30mL/分（Cockroft-Gault）
肝臓：
- -ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）（総ビリルビン<3.0 mg / dLを持つことができるギルバート症候群の被験者を除く）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN
- 出産の可能性のある女性は、血清または尿妊娠が陰性である必要があります。
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) および男性被験者は、以下のタイムラインに記載されているように、適切な避妊方法を使用する必要があります。 プロトコルに概説されているように、男性被験者は避妊を使用する必要はありません。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究に参加できません。
- -全身療法を必要とする活動性感染症。
- -妊娠中または授乳中（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）.
- 治験責任医師の意見では、治験への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または治験結果の解釈を妨げる可能性がある、重篤または制御不能な医学的障害。
- 明らかに治癒した局所的に治癒可能な癌を除いて、過去3年以内に活動していた以前の悪性腫瘍。
- -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン同等物）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療。
- -グレード2以上の神経障害（NCI CTCAEバージョン4）。
- -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（RNA）またはC型肝炎抗体（HCV抗体）の既知の陽性結果は、急性または慢性感染を示します。 スクリーニング時の検査は不要です。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
- -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。
- -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスIII以上）、ランダム化前の3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定な狭心症などの重大な心血管疾患。
- -既知の左室駆出率（LVEF）< 40％ 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、またはLVEF 40％〜50％の患者は、治療の意見で最適化された安定した医療レジメンでなければなりません医師、必要に応じて心臓専門医と相談してください。
- 幹細胞移植を含む固形臓器または組織移植
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
ゲムシタビン + カルボプラチン + ニボルマブ
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ニボルマブ 360mg (および/または) 維持 単剤ニボルマブ 480mg (併用化学療法とニボルマブを完了してから 2 ～ 4 週間後に開始)
他の名前：
1000mg/m^2
他の名前：
AUC 4.5 (カルバート式に基づく)
他の名前：
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実験的：アームB
ゲムシタビン + オキサリプラチン + ニボルマブ
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ニボルマブ 360mg (および/または) 維持 単剤ニボルマブ 480mg (併用化学療法とニボルマブを完了してから 2 ～ 4 週間後に開始)
他の名前：
1000mg/m^2
他の名前：
130mg/m^2
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長50ヶ月まで
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固形腫瘍基準（RECIST）における応答ごとの評価基準：完全応答（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。進行性疾患（PD） 最下点と比較した腫瘍量の 20% 以上の増加、または 1 つ以上の新たな病変の出現。病状安定（SD）、CR/PR/PD の基準を満たさない。 ORR は、RECIST 1.1 に従って奏効（PR または CR が確認）を達成した患者の割合として定義されます。 |
最長50ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：AE は、署名されたインフォームドコンセントの時点から治験薬の中止後 30 日後、または新たな抗がん剤治療の開始までのいずれか早い方まで、最長 19 か月まで記録されていました。
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グレード 3+ の治療で発現した有害事象の頻度と重症度は、CTCAEv4 の期間とグレードによって報告されます。
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AE は、署名されたインフォームドコンセントの時点から治験薬の中止後 30 日後、または新たな抗がん剤治療の開始までのいずれか早い方まで、最長 19 か月まで記録されていました。
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長50ヶ月まで
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DOR は、CR または PR の評価基準が満たされた日（どちらかの状態が最初に記録された日）から、再発または PD が客観的に記録された日まで測定された期間として定義されました。
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最長50ヶ月まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長50ヶ月まで
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固形腫瘍基準（RECIST）における応答ごとの評価基準：完全応答（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効（PR）、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少。進行性疾患（PD） 最下点と比較した腫瘍量の 20% 以上の増加、または 1 つ以上の新たな病変の出現。病状安定（SD）、CR/PR/PD の基準を満たさない。
PFS は、登録から RECIST 1.1 を満たす疾患の進行、または何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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最長50ヶ月まで
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最長53ヶ月まで
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全生存期間は、ランダム化から死亡または最後の接触日までの時間として定義されます。
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最長53ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Matthew Galsky, M.D.、Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Tisch Cancer Institute
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月10日
一次修了 (実際)
2023年6月7日
研究の完了 (実際)
2023年7月28日
試験登録日
最初に提出
2018年2月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月28日
最初の投稿 (実際)
2018年3月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月22日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HCRN GU16-287
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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