Gemsitabiini + karboplatiini + nivolumabi vs. gemsitabiini + oksaliplatiini + nivolumabi sisplatiiniin kelpaamattomilla potilailla, joilla on metastaattinen virtsaputken syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen ennen rekisteröintiä. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= 2
• Pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan.
• Histologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt (T4b, mikä tahansa N; tai mikä tahansa T, N 2-3) tai metastaattinen uroteelikarsinooma (mUC) (M1, vaihe IV) (kutsutaan myös virtsateiden TCC:ksi tai UCC:ksi; mukaan lukien munuaislantio, virtsanjohtimet, virtsarakko ja virtsaputki) Potilailla, joilla on sekalainen histologia, vaaditaan hallitseva siirtymäsolukuvio. Paikallisesti edenneen virtsarakon syövän on oltava leikkauskelvoton lantion sivuseinän tai viereisten sisäelinten (kliininen vaihe T4b) tai suurikokoisen solmumetastaasin (N2-N3) vuoksi.
• Mitattavissa oleva sairaus, RECIST v1.1:n määrittelemä
• Edustavia formaliinilla kiinnitettyjä parafiiniin upotettuja (FFPE) kasvainnäytteet (metastaattiset näytteet suositeltavia, mutta jos niitä ei ole saatavilla primaariset kasvainnäytteet, jotka ovat vähintään lihaksiin invasiivisia, hyväksytään) parafiinilohkoissa (lohkot suositeltavasti) tai vähintään 15 värjäytymätöntä objektilasia. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, tutkimushenkilöiden rekisteröintiä voidaan harkita tapauskohtaisesti, kun asiasta on keskusteltu sponsori-tutkijan kanssa.
• Ei aikaisempaa solunsalpaajahoitoa ei-leikkaukselliselle paikallisesti edenneelle tai mUC:lle. Potilailla, jotka ovat saaneet aiempaa adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapiaa tai kemosäteilyä uroteelisyövän vuoksi, hoitovapaa aikaväli on yli 12 kuukautta viimeisen hoidon annon ja uusiutumisen päivämäärän välillä, jotta he eivät ole saaneet hoitoa metastaattisissa olosuhteissa.

• Sisplatiini ei kelpaa vähintään yhden seuraavista määritellyistä syistä:

  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 (Cockroft-Gault)
  • ECOG-suorituskykytila ​​2 tai suurempi
  • CTCAE v4 Grade ≥ 2 audiometrinen kuulonalenema

• Osoita elinten riittävää toimintaa. Kaikki seulontalaboratoriot, jotka on hankittava 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

  • Hematologinen:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl
    • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l

  • Munuaiset:

    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)

  • Maksa:

    • Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaus.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä alla olevan aikajanan mukaisesti. Miesten ei tarvitse käyttää ehkäisyä pöytäkirjan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkimuspaikan tutkijan mielestä voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin.
• Asteen ≥ 2 neuropatia (NCI CTCAE versio 4).
• Tunnettu positiivinen tulos hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (RNA) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Testaus seulonnassa ei ole pakollista.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka III tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina.
• Tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai LVEF:n 40–50 % on oltava vakaassa lääketieteellisessä hoito-ohjelmassa, joka on hoitajan mielestä optimoitu lääkärin kanssa tarvittaessa kardiologin kanssa.
• Kiinteän elimen tai kudoksen siirto, mukaan lukien kantasolusiirto