Gemcitabin + Karboplatin + Nivolumab kontra Gemcitabin + Oxaliplatin + Nivolumab hos patienter som inte är berättigade till Cisplatin med metastaserad urothelial cancer

Inklusionskriterier:

Försökspersonen måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i denna studie:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på = 2
• Kunna följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning.
• Histologiskt dokumenterat, lokalt avancerat (T4b, valfritt N; eller valfritt T, N 2-3) eller metastatiskt urotelialt karcinom (mUC) (M1, Steg IV) (även kallat TCC eller UCC i urinvägarna; inklusive njurbäcken, urinledare, urinblåsa och urinrör) Patienter med blandade histologier måste ha ett dominerande övergångscellmönster. Lokalt avancerad blåscancer måste vara inoperabel på grund av involvering av bäckens sidovägg eller intilliggande inälvor (kliniskt stadium T4b) eller skrymmande nodalmetastaser (N2-N3).
• Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST v1.1
• Representativa formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörprover (metastaserande prover att föredra men om de inte är tillgängliga är primära tumörprover som är minst muskelinvasiva acceptabla) i paraffinblock (block föredrages) eller minst 15 ofärgade objektglas. Om arkivvävnad inte är tillgänglig kan försökspersoner övervägas för registrering från fall till fall efter diskussion med sponsor-utredaren.
• Ingen tidigare kemoterapi för inoperabel lokalt avancerad eller mUC. För patienter som tidigare fått adjuvant/neoadjuvant kemoterapi eller cellgiftsstrålning för urotelialt karcinom krävs ett behandlingsfritt intervall > 12 månader mellan den senaste behandlingsadministreringen och datumet för återfall för att betraktas som behandlingsnaiv i metastaserande miljö.

• Cisplatin-olämpligt enligt definitionen av minst ett av följande:

  • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 (Cockroft-Gault)
  • ECOG-prestandastatus på 2 eller högre
  • CTCAE v4 Grad ≥ 2 audiometrisk hörselnedsättning

• Visa adekvat organfunktion. Alla screeninglabb ska erhållas inom 28 dagar före registrering:

  • Hematologiska:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
    • Blodplättar ≥ 100 x 10^9/L

  • Njur:

    • Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)

  • Lever:

    • Bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 × ULN
    • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × ULN
• Kvinnor i fertil ålder måste ha en negativ serum- eller uringraviditet.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och manliga försökspersoner måste använda lämplig(a) preventivmetod(er) som anges för tidslinjen nedan. Manliga försökspersoner behöver inte använda preventivmedel som beskrivs i protokollet.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan får inte delta i studien:

• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).
• Alla allvarliga eller okontrollerade medicinska störningar som, enligt platsutredarens åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling eller störa tolkningen av studieresultat.
• Tidigare malignitet aktiv under de senaste 3 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botats.
• Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.
• Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller immunkontrollvägar.
• Grad ≥ 2 neuropati (NCI CTCAE version 4).
• Känt positivt resultat för hepatit B-virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (RNA) eller hepatit C-antikropp (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion. Testning vid screening krävs inte.
• Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
• Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom hjärtsjukdom i New York Heart Association (klass III eller högre), hjärtinfarkt inom 3 månader före randomisering, instabila arytmier eller instabil angina.
• Känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 40 % Patienter med känd kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier, eller LVEF 40-50 % måste ha en stabil medicinsk regim som är optimerad enligt den behandlandes uppfattning läkare, i samråd med en kardiolog vid behov.
• Transplantation av fasta organ eller vävnader inklusive stamcellstransplantation