시스플라틴 부적격 전이성 요로상피암 환자에서 젬시타빈 + 카르보플라틴 + 니볼루맙 대 젬시타빈 + 옥살리플라틴 + 니볼루맙

포함 기준:

피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
• 동의 시점에 18세 이상의 연령.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 = 2
• 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있습니다.
• 조직학적으로 기록된 국소 진행성(T4b, 모든 N; 또는 모든 T, N 2-3) 또는 전이성 요로상피암(mUC)(M1, IV기)(신우, 요관, 방광 및 요도) 조직학이 혼합된 환자는 지배적인 이행 세포 패턴을 가져야 합니다. 국소적으로 진행된 방광암은 골반 측벽 또는 인접한 내장(임상 단계 T4b) 또는 부피가 큰 결절 전이(N2-N3)의 침범에 근거하여 수술이 불가능해야 합니다.
• RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병
• 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본(전이성 표본이 바람직하지만 가능하지 않은 경우 최소한 근육 침윤성인 원발성 종양 표본이 허용됨) 또는 최소 15개의 염색되지 않은 슬라이드에서. 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 피험자는 후원자-조사자와 논의한 후 사례별로 등록을 고려할 수 있습니다.
• 수술 불가능한 국소 진행성 또는 mUC에 대한 사전 화학 요법이 없습니다. 이전에 보조/신보조 화학요법 또는 요로상피암에 대한 화학방사선 요법을 받은 환자의 경우, 전이성 환경에서 치료 경험이 없는 것으로 간주되기 위해서는 마지막 치료 투여와 재발 날짜 사이에 무치료 간격 > 12개월이 필요합니다.

• 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 시스플라틴 부적격:

  • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30(Cockroft-Gault)
  • ECOG 수행 상태 2 이상
  • CTCAE v4 등급 ≥ 2 청력 손실

• 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 등록 전 28일 이내에 획득해야 합니다.

  • 혈액학적:

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
    • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
    • 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L

  • 신장:

    • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(Cockroft-Gault)

  • 간:

    • 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 × ULN
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN
• 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신이 음성이어야 합니다.
• 가임기 여성(WOCBP) 및 남성 피험자는 아래 일정에 명시된 대로 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 남성 피험자는 프로토콜에 설명된 대로 피임법을 사용할 필요가 없습니다.

제외 기준:

아래 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 없습니다.

• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 임신 또는 모유 수유(참고: 어머니가 연구 중에 치료를 받는 동안에는 나중에 사용할 수 있도록 모유를 저장할 수 없습니다).
• 현장 조사자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있습니다.
• 명백히 완치된 국소 완치 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료.
• 등급 ≥ 2 신경병증(NCI CTCAE 버전 4).
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(RNA) 또는 C형 간염 항체(HCV 항체)에 대해 알려진 양성 결과. 스크리닝 시 테스트가 필요하지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거.
• New York Heart Association 심장 질환(Class III 이상), 무작위 배정 전 3개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환.
• 알려진 좌심실 박출률(LVEF) < 40% 알려진 관상동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 LVEF 40%-50%가 있는 환자는 치료의 의견에 따라 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다. 의사, 적절한 경우 심장 전문의와 상의합니다.
• 줄기 세포 이식을 포함한 고형 장기 또는 조직 이식