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吉西他滨 + 卡铂 + 纳武单抗与吉西他滨 + 奥沙利铂 + 纳武单抗在不适合顺铂治疗的转移性尿路上皮癌患者中的对比

2024年4月22日 更新者：Matthew Galsky

吉西他滨 + 卡铂 + 纳武单抗与吉西他滨 + 奥沙利铂 + 纳武单抗在不适合顺铂治疗的转移性尿路上皮癌患者中的随机 2 期试验

这是吉西他滨 + 卡铂 + 纳武单抗或吉西他滨 + 奥沙利铂 + 纳武单抗治疗不适合顺铂的转移性尿路上皮癌患者的随机 2 期试验。 随机化将仅在淋巴结（和/或不可切除的原发性）转移状态上分层。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

患者将被随机分配到 A 组：吉西他滨加卡铂加纳武单抗与 B 组：吉西他滨加奥沙利铂加纳武单抗。 随机化将根据转移状态分层（仅淋巴结与其余）。 在没有令人望而却步的不良反应或疾病进展的情况下，两个治疗组的患者将接受多达 6 个周期的联合治疗。 在完成 6 个治疗周期后至少病情稳定的患者可以继续“维持”单药 nivolumab 最多 12 个周期。 在第 6 周期之前需要停止化疗（即吉西他滨加卡铂或吉西他滨加奥沙利铂）但至少病情稳定的患者，在与赞助商调查员。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

49

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • John Theuer Cancer Center
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine: Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • Huntsman Cancer Institute University of Utah

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

  • 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
  • 同意时年龄 ≥ 18 岁。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 = 2
  • 根据研究者的判断，能够遵守研究方案。
  • 组织学记录的局部晚期（T4b，任何 N；或任何 T，N 2-3）或转移性尿路上皮癌 (mUC)（M1，IV 期）（也称为泌尿道的 TCC 或 UCC；包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道）具有混合组织学的患者需要具有显性移行细胞模式。 局部晚期膀胱癌必须在累及盆腔侧壁或邻近内脏（临床分期 T4b）或大块淋巴结转移（N2-N3）的基础上不能手术。
  • RECIST v1.1 定义的可测量疾病
  • 代表性的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本（最好是转移性标本，但如果没有原发性肿瘤标本，至少有肌肉浸润是可以接受的）石蜡块（首选块）或至少 15 个未染色的载玻片。 如果无法获得存档组织，则在与申办者-研究者讨论后，可以根据具体情况考虑纳入受试者。
  • 不能手术的局部晚期或 mUC 之前没有接受过化疗。 对于先前接受过尿路上皮癌辅助/新辅助化疗或化放疗的患者，需要在最后一次治疗和复发日期之间有 > 12 个月的无治疗间隔，以便在转移情况下被视为未接受过治疗。

  • 符合以下至少一项定义的顺铂不合格：

    • 计算的肌酐清除率 ≥ 30 (Cockroft-Gault)
    • ECOG 体能状态为 2 或更高
    • CTCAE v4 ≥ 2 级听力损失

  • 展示足够的器官功能。 在注册前 28 天内获得所有筛选实验室：

    • 血液学：

      • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
      • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
      • 血小板 ≥ 100 x 10^9/L

    • 肾脏：

      • 计算的肌酐清除率≥ 30 mL/min (Cockroft-Gault)

    • 肝脏：

      • 胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
      • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN
      • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN
  • 有生育能力的妇女必须有阴性血清或尿液妊娠。
  • 育龄妇女 (WOCBP) 和男性受试者必须使用以下时间表所述的适当避孕方法。 男性受试者不需要使用协议中概述的避孕措施。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者不得参加研究：

  • 需要全身治疗的活动性感染。
  • 怀孕或哺乳（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
  • 现场调查员认为可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍。
  • 除了已明显治愈的局部可治愈癌症外，在过去 3 年内患有恶性肿瘤。
  • 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加。
  • 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
  • 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行治疗。
  • ≥ 2 级神经病变（NCI CTCAE 第 4 版）。
  • 乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（RNA）或丙型肝炎抗体（HCV抗体）的已知阳性结果表明急性或慢性感染。 不需要在筛选时进行测试。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
  • 间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
  • 重大心血管疾病，例如纽约心脏协会心脏病（III 级或更高级别）、随机分组前 3 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。
  • 已知左心室射血分数 (LVEF) < 40% 患有已知冠状动脉疾病、充血性心力衰竭不符合上述标准，或 LVEF 40%-50% 的患者必须接受治疗者认为优化的稳定药物治疗方案医生，如果合适，请咨询心脏病专家。
  • 实体器官或组织移植，包括干细胞移植

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂A
吉西他滨加卡铂加纳武单抗
药品：纳武单抗
Nivolumab 360mg（和/或）维持单药 Nivolumab 480mg（在完成联合化疗加 nivolumab 后约 2-4 周开始）
其他名称：
  • 欧狄沃®
药品：吉西他滨
1000 毫克/米^2
其他名称：
  • 金扎
药品：卡铂
AUC 4.5（基于卡尔弗特公式）
其他名称：
  • 帕拉铂®
实验性的：B臂
吉西他滨加奥沙利铂加纳武单抗
药品：纳武单抗
Nivolumab 360mg（和/或）维持单药 Nivolumab 480mg（在完成联合化疗加 nivolumab 后约 2-4 周开始）
其他名称：
  • 欧狄沃®
药品：吉西他滨
1000 毫克/米^2
其他名称：
  • 金扎
药品：奥沙利铂
130 毫克/米^2
其他名称：
  • 依洛沙丁

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长 50 个月

实体瘤标准 (RECIST) 中的疗效评估标准：完全缓解 (CR)，所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；进展性疾病 (PD) 相对于最低点肿瘤负荷增加 >= 20% 或出现一个或多个新病灶；疾病稳定 (SD)，不符合 CR/PR/PD 标准。

ORR 定义为根据 RECIST 1.1 达到缓解（确认 PR 或 CR）的患者百分比。
最长 50 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件
大体时间：AE 的记录时间为从签署知情同意书之时起至停止研究药物后 30 天或至开始新的抗癌治疗为止（以先发生者为准），最长期限为 19 个月。
3+ 级治疗出现的不良事件的频率和严重程度按 CTCAEv4 术语和等级报告。
AE 的记录时间为从签署知情同意书之时起至停止研究药物后 30 天或至开始新的抗癌治疗为止（以先发生者为准），最长期限为 19 个月。
响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长 50 个月
DOR 定义为从满足 CR 或 PR（以先记录的状态为准）评估标准之日起，到客观记录复发或 PD 之日为止的时间段。
最长 50 个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长 50 个月
实体瘤标准 (RECIST) 中的疗效评估标准：完全缓解 (CR)，所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；进展性疾病 (PD) 相对于最低点肿瘤负荷增加 >= 20% 或出现一个或多个新病灶；疾病稳定 (SD)，不符合 CR/PR/PD 标准。 PFS 定义为从登记到达到 RECIST 1.1 规定的疾病进展或任何原因死亡的时间。
最长 50 个月
总生存期 (OS)
大体时间：最长 53 个月
总生存期定义为从随机分组到死亡或最后一次接触日期的时间。
最长 53 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Matthew Galsky

合作者

Bristol-Myers Squibb
Hoosier Cancer Research Network

调查人员

  • 首席研究员：Matthew Galsky, M.D.、Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Tisch Cancer Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月10日

初级完成 (实际的)

2023年6月7日

研究完成 (实际的)

2023年7月28日

研究注册日期

首次提交

2018年2月23日

首先提交符合 QC 标准的

2018年2月28日

首次发布 (实际的)

2018年3月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月22日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HCRN GU16-287

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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