Gemcitabine + Carboplatine + Nivolumab versus Gemcitabine + Oxaliplatine + Nivolumab bij patiënten die niet in aanmerking komen voor cisplatine met gemetastaseerde urotheelkanker

Inclusiecriteria:

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie voorafgaand aan registratie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van = 2
• In staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker.
• Histologisch gedocumenteerd, lokaal gevorderd (T4b, elke N; of elke T, N 2-3) of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (mUC) (M1, stadium IV) (ook wel TCC of UCC van de urinewegen genoemd; inclusief nierbekken, urineleiders, urineblaas en urethra) Patiënten met gemengde histologieën moeten een dominant overgangscelpatroon hebben. Lokaal gevorderde blaaskanker moet inoperabel zijn op basis van betrokkenheid van bekkenzijwand of aangrenzende ingewanden (klinisch stadium T4b) of omvangrijke nodale metastase (N2-N3).
• Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
• Representatieve in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumorspecimens (bij voorkeur uitgezaaide specimens, maar indien niet beschikbaar zijn primaire tumorspecimens die ten minste spierinvasief zijn, acceptabel) in paraffineblokken (bij voorkeur blokken) of ten minste 15 ongekleurde objectglaasjes. Als archiefmateriaal niet beschikbaar is, kunnen proefpersonen per geval worden overwogen voor inschrijving na overleg met de sponsor-onderzoeker.
• Geen eerdere chemotherapie voor inoperabel lokaal gevorderd of mUC. Voor patiënten die eerder adjuvante/neoadjuvante chemotherapie of chemoradiatie voor urotheelcarcinoom hebben gekregen, is een behandelingsvrij interval > 12 maanden tussen de laatste toediening van de behandeling en de datum van recidief vereist om als behandelingsnaïef te worden beschouwd in de gemetastaseerde setting.

• Cisplatine komt niet in aanmerking zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

  • Berekende creatinineklaring ≥ 30 (Cockroft-Gault)
  • ECOG-prestatiestatus van 2 of hoger
  • CTCAE v4 Graad ≥ 2 audiometrisch gehoorverlies

• Demonstreer een adequate orgaanfunctie. Alle screeningslabs te verkrijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving:

  • Hematologisch:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dl
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L

  • nier:

    • Berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)

  • Lever:

    • Bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
    • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
    • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 3 × ULN
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschap hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannelijke proefpersonen moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken, zoals vermeld voor de onderstaande tijdlijn. Mannelijke proefpersonen hoeven geen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

• Actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de locatieonderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van de studiemedicatie, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten, of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen.
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
• Graad ≥ 2 neuropathie (NCI CTCAE versie 4).
• Bekend positief resultaat voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (RNA) of hepatitis C-antilichaam (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie. Testen bij screening is niet verplicht.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse III of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris.
• Bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% Patiënten met een bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, of LVEF 40%-50% moeten een stabiel medisch regime volgen dat naar de mening van de behandelende arts is geoptimaliseerd arts, eventueel in overleg met een cardioloog.
• Vaste orgaan- of weefseltransplantatie inclusief stamceltransplantatie