Gemcitabin + Karboplatin + Nivolumab versus Gemcitabin + Oksaliplatin + Nivolumab hos pasienter som ikke er kvalifisert for Cisplatin med metastatisk urotelkreft

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonen må oppfylle alle følgende gjeldende inklusjonskriterier for å delta i denne studien:

• Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på = 2
• I stand til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering.
• Histologisk dokumentert, lokalt avansert (T4b, hvilken som helst N; eller hvilken som helst T, N 2-3) eller metastatisk urotelialt karsinom (mUC) (M1, Stage IV) (også kalt TCC eller UCC i urinveiene; inkludert nyrebekken, urinledere, urinblære og urinrør) Pasienter med blandede histologier må ha et dominerende overgangscellemønster. Lokalt avansert blærekreft må være inoperabel på grunnlag av involvering av bekkensidevegg eller tilstøtende innvoller (klinisk stadium T4b) eller voluminøs nodal metastase (N2-N3).
• Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1
• Representative formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) tumorprøver (metastatiske prøver å foretrekke, men hvis ikke tilgjengelige primære tumorprøver som er minst muskelinvasive er akseptable) i parafinblokker (blokker foretrukket) eller minst 15 ufargede objektglass. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, kan forsøkspersoner vurderes for påmelding fra sak til sak etter diskusjon med sponsor-etterforskeren.
• Ingen tidligere kjemoterapi for inoperable lokalt avansert eller mUC. For pasienter som tidligere har fått adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi eller kjemostråling for urotelialt karsinom, er det nødvendig med et behandlingsfritt intervall > 12 måneder mellom siste behandlingsadministrering og tilbakefallsdato for å anses som behandlingsnaiv i metastaserende omgivelser.

• Cisplatin-ikke kvalifisert som definert av minst ett av følgende:

  • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 (Cockroft-Gault)
  • ECOG-ytelsesstatus på 2 eller høyere
  • CTCAE v4 Grad ≥ 2 audiometrisk hørselstap

• Vise tilstrekkelig organfunksjon. Alle screeninglaboratorier må innhentes innen 28 dager før registrering:

  • Hematologisk:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
    • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L

  • Nyre:

    • Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)

  • Hepatisk:

    • Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
    • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditet.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) og mannlige forsøkspersoner må bruke passende prevensjonsmetode(r) som angitt for tidslinjen nedenfor. Mannlige forsøkspersoner er ikke pålagt å bruke prevensjon som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Personer som oppfyller noen av kriteriene nedenfor kan ikke delta i studien:

• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens mor behandles på studien).
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter stedsundersøkerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet.
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates meldt inn.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle ko-stimulering eller immunsjekkpunktveier.
• Grad ≥ 2 nevropati (NCI CTCAE versjon 4).
• Kjent positivt resultat for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitt C antistoff (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Testing ved screening er ikke nødvendig.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse III eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før randomisering, ustabile arytmier eller ustabil angina.
• Kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % Pasienter med kjent koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller LVEF 40 %-50 % må være på et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter den behandlendes oppfatning lege, eventuelt i samråd med kardiolog.
• Fast organ- eller vevstransplantasjon inkludert stamcelletransplantasjon