- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03451331
Gemcitabin + Carboplatin + Nivolumab versus Gemcitabin + Oxaliplatin + Nivolumab hos cisplatin-ikke-kvalificerede patienter med metastatisk urothelial cancer
Randomiseret fase 2-forsøg med gemcitabin + carboplatin + nivolumab versus gemcitabin + oxaliplatin + nivolumab hos cisplatin-ikke-kvalificerede patienter med metastatisk urothelial cancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
- John Theuer Cancer Center
-
New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine: Tisch Cancer Institute at Mount Sinai Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute University of Utah
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Forsøgsperson skal opfylde alle følgende relevante inklusionskriterier for at deltage i denne undersøgelse:
- Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
- Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på = 2
- I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigatorens vurdering.
- Histologisk dokumenteret, lokalt fremskreden (T4b, enhver N; eller enhver T, N 2-3) eller metastatisk urothelial carcinom (mUC) (M1, Stage IV) (også kaldet TCC eller UCC i urinvejene; inklusive nyrebækken, urinledere, urinblære og urinrør) Patienter med blandede histologier skal have et dominerende overgangscellemønster. Lokalt fremskreden blærekræft skal være inoperabel på baggrund af involvering af bækkensidevæggen eller tilstødende indvolde (klinisk stadie T4b) eller voluminøs nodal metastase (N2-N3).
- Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1
- Repræsentative formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorprøver (metastatiske prøver foretrækkes, men hvis ikke tilgængelige primære tumorprøver, der er mindst muskelinvasive, er acceptable) i paraffinblokke (blokke foretrækkes) eller mindst 15 ufarvede objektglas. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, kan forsøgspersoner overvejes til tilmelding fra sag til sag efter drøftelse med sponsor-investigator.
- Ingen forudgående kemoterapi for inoperable lokalt avanceret eller mUC. For patienter, der tidligere har modtaget adjuverende/neoadjuverende kemoterapi eller kemostråling for urothelial carcinom, kræves et behandlingsfrit interval > 12 måneder mellem den sidste behandlingsindgivelse og datoen for tilbagefald for at blive betragtet som behandlingsnaiv i metastaserende omgivelser.
Cisplatin-uegnet som defineret af mindst én af følgende:
- Beregnet kreatininclearance ≥ 30 (Cockroft-Gault)
- ECOG-ydelsesstatus på 2 eller højere
- CTCAE v4 Grad ≥ 2 audiometrisk høretab
Demonstrere tilstrækkelig organfunktion. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 28 dage før registrering:
Hæmatologisk:
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
- Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL
- Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
Nyre:
• Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault)
Hepatisk:
- Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditet.
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mandlige forsøgspersoner skal bruge passende præventionsmetode(r) som angivet for nedenstående tidslinje. Mandlige forsøgspersoner er ikke forpligtet til at bruge prævention som beskrevet i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
Forsøgspersoner, der opfylder et af nedenstående kriterier, kan ikke deltage i undersøgelsen:
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
- Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
- Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter undersøgelsesstedets mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultater.
- Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år med undtagelse af lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt.
- Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
- Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
- Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways.
- Grad ≥ 2 neuropati (NCI CTCAE version 4).
- Kendt positivt resultat for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (RNA) eller hepatitis C antistof (HCV antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion. Test ved screening er ikke påkrævet.
- Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
- Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
- Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse III eller større), myokardieinfarkt inden for 3 måneder før randomisering, ustabile arytmier eller ustabil angina.
- Kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 % Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller LVEF 40 %-50 % skal være på et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlendes vurdering læge, eventuelt i samråd med en kardiolog.
- Fast organ- eller vævstransplantation inklusive stamcelletransplantation
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Arm A
Gemcitabin plus carboplatin plus nivolumab
|
Nivolumab 360mg (og/eller) Vedligeholdelse Single Agent Nivolumab 480mg (startende ~ 2-4 uger efter afsluttet kombinationskemoterapi plus nivolumab)
Andre navne:
1000 mg/m^2
Andre navne:
AUC 4.5 (baseret på Calvert-formlen)
Andre navne:
|
Eksperimentel: Arm B
Gemcitabin plus oxaliplatin plus nivolumab
|
Nivolumab 360mg (og/eller) Vedligeholdelse Single Agent Nivolumab 480mg (startende ~ 2-4 uger efter afsluttet kombinationskemoterapi plus nivolumab)
Andre navne:
1000 mg/m^2
Andre navne:
130 mg/m^2
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 1,5 år
|
(RECIST 1.1) til behandling med gemcitabin + carboplatin + nivolumab og gemcitabin + oxaliplatin + nivolumab hos cisplatin-uegnede patienter med metastatisk urotelcancer
|
1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurder sikkerhed
Tidsramme: 1,5 år
|
Vurder alle uønskede hændelser i henhold til NCI Common Terminology Criteria for (NCI CTCAE) v4
|
1,5 år
|
Varighed af svar
Tidsramme: 1,5 år
|
Tid fra den første dokumentation af RECIST 1.1-svar til tidspunktet for progression i henhold til RECIST 1.1
|
1,5 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
Tid fra randomisering til død eller progression, afhængig af hvad der sker først
|
3 år
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
Tid fra randomisering til død
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Matthew Galsky, M.D., Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Tisch Cancer Institute
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HCRN GU16-287
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Metastatisk Urothelial Cancer
-
Alliance for Clinical Trials in OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret blæreurothelial karcinom | Lokalt avanceret nyrebækken Urothelial Carcinoma | Lokalt... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk Urothelial Carcinom | Stadie III Blære Urothelial Carcinoma AJCC v6 og v7 | Stadie IV Blære Urothelial Carcinoma AJCC v7 | Lokalt avanceret Urothelial Carcinom | Tilbagevendende Urothelial Carcinom | Uoperabelt Urothelial Carcinom | Avanceret Urothelial CarcinomForenede Stater
-
Roswell Park Cancer InstituteIovance Biotherapeutics, Inc.Trukket tilbageMetastatisk blæreurothelial karcinom | Metastatisk nyrebækken Urothelial Carcinom | Metastatisk Ureter Urothelial Carcinoma | Metastatisk Urethral Urothelial Carcinoma | Uoperabelt nyrebækken Urothelial Carcinom | Uoperabelt Ureter Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Spanish Oncology Genito-Urinary GroupBristol-Myers SquibbRekruttering
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Merck Sharp & Dohme LLC; Seagen Inc.RekrutteringUrothelial kræftForenede Stater, Argentina, Australien, Belgien, Canada, Kina, Tjekkiet, Danmark, Frankrig, Tyskland, Ungarn, Israel, Italien, Japan, Korea, Republikken, Holland, Polen, Den Russiske Føderation, Singapore, Spanien, Schweiz, Taiwan, T... og mere
-
Fundacion CRIS de Investigación para Vencer el...GlaxoSmithKline; Apices Soluciones S.L.; IpsenAktiv, ikke rekrutterende
-
Swiss Group for Clinical Cancer ResearchAktiv, ikke rekrutterende
-
University of ChicagoAfsluttetUrothelial kræftForenede Stater
-
University of UtahNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringMetastatisk Urothelial Carcinom | Lokalt avanceret Urothelial Carcinom | Uoperabelt Urothelial Carcinom | Infiltrerende Urothelial Carcinoma, Sarcomatoid VariantForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendePemetrexed og Avelumab til behandling af patienter med MTAP-mangelfuld metastatisk urothelial cancerMetastatisk Urothelial Carcinom | Infiltrerende blære Urothelial Carcinoma, Plasmacytoid Variant | Infiltrerende blære Urothelial Carcinoma Sarcomatoid Variant | Infiltrerende blære-urothelial karcinom med kirteldifferentiering | Infiltrerende blære-urothelial carcinom med pladeepitel-differentiering og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselIkke rekrutterer endnu
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and...AfsluttetLivmoderhalskræftForenede Stater
-
Bristol-Myers SquibbRekrutteringMelanomSpanien, Forenede Stater, Italien, Chile, Grækenland, Argentina
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.AfsluttetTilbagevendende glioblastomForenede Stater
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktiv, ikke rekrutterendeMelanom | Nyrecellekarcinom | Solid tumor | Ikke-småcellet lungekræft | Planocellulært karcinom i hoved og halsForenede Stater
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkAktiv, ikke rekrutterendeAvanceret nyrecellekarcinomForenede Stater
-
HUYABIO International, LLC.Bristol-Myers SquibbRekrutteringUoperabelt eller metastatisk melanom | Progressiv hjernemetastaseSpanien, Forenede Stater, Italien, Japan, Belgien, Frankrig, New Zealand, Brasilien, Korea, Republikken, Australien, Tyskland, Singapore, Tjekkiet, Østrig, Sydafrika, Det Forenede Kongerige, Puerto Rico
-
Bristol-Myers SquibbAfsluttetLungekræftItalien, Forenede Stater, Frankrig, Den Russiske Føderation, Spanien, Argentina, Belgien, Brasilien, Canada, Chile, Tjekkiet, Tyskland, Grækenland, Ungarn, Mexico, Holland, Polen, Rumænien, Schweiz, Kalkun, Det Forenede Kongerige
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbRekruttering
-
University of California, San FranciscoBristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI)AfsluttetHIV/AIDS | Kaposi Sarkom | ImmunsuppressionForenede Stater