頭頸部扁平上皮がん患者におけるペムブロリズマブとカボザンチニブ

包含基準:

• -被験者は、口腔、中咽頭、副鼻腔、下咽頭、鼻咽頭、または喉頭の扁平上皮癌の組織学的または細胞学的診断を受けています;子宮頸部リンパ節の原発不明の扁平上皮がんは、ヒトパピローマウイルス（HPV）の状態が陽性の場合にのみ含めることができます
• -患者は、手術不能とみなされる難治性、再発性または転移性疾患を持っている必要があります
• 患者が根治的または転移性の設定で以前に全身療法を受けた場合、以前の治療後に疾患の進行を記録する必要があります。これは、再発性または転移性の設定、または同時設定の場合があります。
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1ごとに測定可能な疾患は、研究者によって決定されます
• 頭頸部への治療または緩和目的の放射線治療レジメンは、最大 1 つまで許可されます。放射線が化学療法と併用される場合、放射線療法の終了から登録までに最低 4 か月が経過する必要があります。放射線が単独で投与される場合、放射線療法の終了から登録までに最低 8 週間が経過する必要があります。他の地域への事前の放射線照射と登録の間に最低 3 週間経過する必要があります。治療部位は、瘻孔形成の素因となる放射線療法（RT）による後遺症なく治癒する必要があります
• -被験者は、最初の投与の28日以内に、必要に応じて、コンピュータ断層撮影（CT）スキャン、磁気共鳴画像法（MRI）、骨スキャンまたは陽電子放出断層撮影法（PET）/ CTスキャンなどにより、すべての既知の疾患部位の評価を受けました。カボザンチニブの
• 3か月以上の平均余命
• -被験者のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -ベースラインまたはグレード1以下の有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v.）4.0への回復、以前の治療に関連する毒性から、AEが臨床的に重要でない、および/または支持療法で安定している場合を除く
• -カボザンチニブの初回投与前7日以内:絶対好中球数(ANC)≧1000/mm³ コロニー刺激因子サポートなし
• カボザンチニブ初回投与前7日以内：血小板≧100,000/mm³
• カボザンチニブ初回投与前7日以内：ヘモグロビン≧9g/dL
• -カボザンチニブの初回投与前7日以内：ビリルビン≤1.5 x正常上限（ULN）; -既知のギルバート病の被験者の場合、ビリルビン≤3.0 mg / dL
• カボザンチニブ初回投与前7日以内：血清アルブミン≧2.8g/dl
• -カボザンチニブの初回投与前7日以内：血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分;クレアチニンクリアランスの推定には、Cockcroft と Gault の式を使用する必要があります
• -カボザンチニブの初回投与前7日以内：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.0 x ULN
• カボザンチニブの初回投与前 7 日以内: リパーゼ < 2.0 x 正常上限値であり、膵炎の放射線学的または臨床的証拠がない
• -カボザンチニブの初回投与前7日以内：尿タンパク質/クレアチニン比（UPCR）≤1
• カボザンチニブ初回投与前7日以内：血清リン、カルシウム、マグネシウム、カリウム≧正常下限（LLN）
• -被験者はプロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています
• -性的に活発な被験者（男性と女性）は、研究の過程で、経口であっても、研究薬の最後の投与後4か月間、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性のコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。避妊薬も使用されます。 -生殖能力のあるすべての被験者は、研究期間中および研究薬の最後の投与後4か月間、バリア法と2番目の避妊法の両方を使用することに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠していてはなりません。出産の可能性のある女性は、妊娠することができる閉経前の女性として定義されます (つまり、子宮摘出術を受けた女性を除いて、過去 12 か月間に月経の証拠があった女性)。ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、低体重、卵巣抑制、またはその他の理由による可能性がある場合は、出産の可能性があると見なされます。

除外基準:

• 子宮頸部リンパ節原発不明のHPV陰性扁平上皮がんの患者
• -被験者は、細胞毒性化学療法（治験中の細胞毒性化学療法を含む）または生物学的製剤（例えば、サイトカインまたは抗体）を4週間以内に、またはニトロソウレア/マイトマイシンCを試験治療の最初の投与前6週間以内に受けました。
• カボザンチニブまたはペムブロリズマブによる前治療
• -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、最初の投与前4週間以内の他の外部放射線療法 研究治療; -研究治療の最初の投与前6週間以内の放射性核種による全身治療; -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症を有する被験者は適格ではありません
• -研究治療の最初の投与前の14日以内に、あらゆるタイプの小分子キナーゼ阻害剤（治験用キナーゼ阻害剤を含む）の受領
• -被験者は、28日以内または5半減期のいずれか短い方で、試験治療の初回投与前に他のタイプの治験薬を投与された
• -既知の脳転移または頭蓋硬膜外疾患 放射線療法および/または手術（放射線手術を含む）で適切に治療されていない限り、および研究治療の最初の投与前に少なくとも4週間安定している。 -適格な被験者は、神経学的に無症候性であり、研究治療の開始時にコルチコステロイド治療を受けていない必要があります
• -被験者は、プロトロンビン時間（PT）/施設の正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）テストを行い、試験治療の最初の投与前7日以内に検査室ULNの1.3倍以上になります

• 経口抗凝固薬（例，ワルファリン，直接トロンビンおよび第Xa因子阻害薬）または血小板阻害薬（例，クロピドグレル）による治療用量での併用抗凝固療法

  • 注: 心臓保護のための低用量アスピリン (該当する地域の適用ガイドラインによる)、低用量ワルファリン (< 1 mg/日)、および低用量の低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。 -治療用量のLMWHによる抗凝固療法は、研究治療の最初の投与前に少なくとも6週間安定した用量のLMWHを服用しており、抗凝固レジメンまたは腫瘍による臨床的に重大な出血性合併症がない被験者で許可されています

• 被験者は以下のいずれかを経験しています:

  • -研究治療の初回投与前6か月以内の臨床的に重要な消化管出血
  • -試験治療の初回投与前3か月以内の小さじ0.5杯（2.5 ml）以上の赤血球の喀血
  • -試験治療の初回投与前3か月以内の肺出血を示すその他の兆候
• -被験者には、キャビテーション肺病変のX線写真の証拠があります
• 被験者は主要な血管に浸潤または包囲している腫瘍を持っています
• -被験者は、胃腸（GI）管（食道、胃、小腸または大腸、直腸または肛門）に浸潤する腫瘍の証拠、またはカボザンチニブの初回投与前28日以内の気管内または気管支内腫瘍の証拠を有する

• 被験者は、以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を患っている：

  • 以下を含む心血管障害：

    • うっ血性心不全（CHF）：スクリーニング時のニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII（中等度）またはクラスIV（重度）;
    • -持続血圧（BP）として定義される同時の制御されていない高血圧 研究治療の最初の投与から7日以内の最適な降圧治療にもかかわらず、収縮期150 mm Hg以上または拡張期100 mm Hg以上。
    • 先天性QT延長症候群の病歴;

    • -研究治療の最初の投与前6か月以内に次のいずれか：

      • 不安定狭心症;
      • -臨床的に重要な不整脈;
      • 脳卒中（一過性脳虚血発作（TIA）またはその他の虚血性イベントを含む）;
      • 心筋梗塞;

  • 消化管障害、特に以下を含む穿孔または瘻孔形成のリスクが高いもの：

    • 消化管に浸潤する腫瘍、活動性消化性潰瘍疾患、炎症性腸疾患（クローン病など）、憩室炎、胆嚢炎、症候性胆管炎または虫垂炎、急性膵炎または膵管または総胆管の急性閉塞、または胃出口閉塞

    • -腹腔瘻、消化管穿孔、腸閉塞、腹腔内膿瘍が無作為化前の6か月以内にある

      • 注: 無作為化の前に、腹腔内膿瘍が完全に治癒していることを確認する必要があります。 また、頭頸部領域の既存のフィステルもありません。既存の顎骨壊死（ONJ）がない
  • 安全な研究への参加を妨げるその他の臨床的に重大な障害
• -試験治療の初回投与前12週間以内の大手術;大手術による完全な創傷治癒は、試験治療の初回投与の 1 か月前に行われている必要があります。 -研究治療の最初の投与の少なくとも10日前に完全な創傷治癒を伴う、研究治療の最初の投与の28日以内の小さな手術（合併症のない抜歯を含む）; -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません

• -フリデリシアの式による補正QT間隔（QTcF）> 500ミリ秒 研究治療の最初の投与前の1か月以内

  • 適格性を判断するには、3 回の心電図検査 (ECG) を実施する必要があります。 QTcFのこれら3つの連続した結果の平均が≤500ミリ秒である場合、被験者はこの点で適格性を満たしています
• 妊娠中または授乳中の女性
• そのままの錠剤を飲み込めない、またはペムブロリズマブまたはカボザンチニブを服用できない
• -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症
• 他の悪性腫瘍の既往歴のある患者は、根治目的の治療を受けており、診断後 1 年間は無病である必要があります。 -皮膚の扁平上皮癌または基底癌または上皮内子宮頸癌の既往歴のある患者は治癒的に治療されている必要があります