Pembrolizumab & Cabozantinib bij patiënten met plaveiselcelkanker in het hoofd en de nek

Inclusiecriteria:

• De patiënt heeft een histologische of cytologische diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, orofarynx, neusbijholten, hypofarynx, nasopharynx of strottenhoofd; plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire in cervicale lymfeklier kan alleen worden opgenomen als de humaan papillomavirus (HPV)-status positief is
• Patiënten moeten refractaire, recidiverende of gemetastaseerde ziekte hebben, die als inoperabel wordt beschouwd
• In het geval dat patiënten eerdere systemische therapie kregen binnen de definitieve of gemetastaseerde setting, moet ziekteprogressie worden gedocumenteerd na eerdere therapie; dit kan in de terugkerende of metastatische setting of in de gelijktijdige setting zijn
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker
• Maximaal één voorafgaande bestraling, curatief of palliatief, van hoofd en hals is toegestaan; als de bestraling gecombineerd wordt met chemotherapie moet er minimaal 4 maanden verstrijken tussen het einde van de bestraling en de aanmelding; als de bestraling alleen wordt gegeven, moeten er minimaal 8 weken verstrijken tussen het einde van de bestraling en de aanmelding; tussen voorafgaande bestraling naar andere gebieden en aanmelding dienen minimaal 3 weken te zitten; behandelingsgebieden moeten worden genezen zonder gevolgen van bestralingstherapie (RT) die vatbaar zou zijn voor fistelvorming
• De proefpersoon heeft een beoordeling ondergaan van alle bekende ziekteplaatsen, bijv. door middel van computertomografie (CT)-scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), botscan of positronemissietomografie (PET)/CT-scan, naargelang het geval, binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van cabozantinib
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• De proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1
• Herstel tot baseline of ≤ graad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v.)4.0 van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen, tenzij bijwerkingen klinisch niet-significant zijn en/of stabiel zijn bij ondersteunende therapie
• Binnen 7 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib: het absolute aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm³ zonder ondersteuning van koloniestimulerende factoren
• Binnen 7 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib: Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
• Binnen 7 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib: hemoglobine ≥ 9 g/dl
• Binnen 7 dagen voor de eerste dosis cabozantinib: Bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN); voor proefpersonen met bekende ziekte van Gilbert, bilirubine ≤ 3,0 mg/dL
• Binnen 7 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib: serumalbumine ≥ 2,8 g/dl
• Binnen 7 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min; voor de schatting van de creatinineklaring moet de vergelijking van Cockcroft en Gault worden gebruikt
• Binnen 7 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,0 x ULN
• Binnen 7 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib: Lipase < 2,0 x de bovengrens van normaal en geen radiologisch of klinisch bewijs van pancreatitis
• Binnen 7 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib: Urine eiwit/creatinine ratio (UPCR) ≤ 1
• Binnen 7 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib: serumfosfor, calcium, magnesium en kalium ≥ ondergrens van normaal (LLN)
• De proefpersoon is in staat de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en heeft het document voor geïnformeerde toestemming ondertekend
• Seksueel actieve proefpersonen (mannen en vrouwen) moeten ermee instemmen om medisch aanvaarde barrièremethodes van anticonceptie (bijv. mannen- of vrouwencondoom) te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel(en), zelfs als orale anticonceptiva worden ook gebruikt; alle reproductieve proefpersonen moeten ermee instemmen om zowel een barrièremethode als een tweede anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen bij de screening niet zwanger zijn; vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als premenopauzale vrouwen die in staat zijn zwanger te worden (dwz vrouwen die in de afgelopen 12 maanden tekenen van menstruatie hebben gehad, met uitzondering van degenen die eerder een hysterectomie hebben ondergaan); vrouwen die al 12 maanden of langer amenorroe hebben, worden echter nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, een laag lichaamsgewicht, onderdrukking van de eierstokken of andere redenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met HPV-negatief plaveiselcelcarcinoom van onbekende primaire in de cervicale lymfeklier
• De proefpersoon heeft binnen 4 weken cytotoxische chemotherapie (inclusief cytotoxische chemotherapie in onderzoek) of biologische agentia (bijv. cytokines of antilichamen) of nitrosourea/mitomycine C ontvangen binnen 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Voorafgaande behandeling met cabozantinib of pembrolizumab
• Bestraling bij botmetastasen binnen 2 weken, elke andere uitwendige bestraling binnen 4 weken voor de eerste dosis studiebehandeling; systemische behandeling met radionucliden binnen 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; proefpersonen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking
• Ontvangst van elk type kleinmoleculaire kinaseremmer (inclusief experimentele kinaseremmer) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De proefpersoon heeft een ander type onderzoeksmiddel gekregen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is, vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Bekende hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte tenzij adequaat behandeld met radiotherapie en/of chirurgie (inclusief radiochirurgie) en stabiel gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; in aanmerking komende proefpersonen moeten neurologisch asymptomatisch zijn en geen behandeling met corticosteroïden hebben op het moment dat de studiebehandeling start
• De proefpersoon heeft een protrombinetijd (PT)/institutionele genormaliseerde ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT)-test ≥ 1,3 x de laboratorium ULN binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

• Gelijktijdige antistolling in therapeutische doses met orale anticoagulantia (bijv. warfarine, directe trombine en factor Xa-remmers) of bloedplaatjesremmers (bijv. clopidogrel)

  • Opmerking: een lage dosis aspirine voor cardioprotectie (volgens lokaal geldende richtlijnen), een lage dosis warfarine (< 1 mg/dag) en een lage dosis laagmoleculaire heparines (LMWH) zijn toegestaan; antistolling met therapeutische doses LMWH is toegestaan ​​bij proefpersonen die een stabiele dosis LMWH hebben gedurende ten minste 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en die geen klinisch significante hemorragische complicaties hebben gehad door het antistollingsregime of de tumor

• De proefpersoon heeft een van de volgende dingen meegemaakt:

  • Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Bloedspuwing van ≥ 0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Alle andere tekenen die wijzen op een longbloeding binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De proefpersoon heeft radiografisch bewijs van caviterende longlaesie(s)
• De patiënt heeft een tumor die alle grote bloedvaten binnendringt of omhult
• De proefpersoon heeft aanwijzingen dat een tumor het maagdarmkanaal (GI) (slokdarm, maag, dunne of dikke darm, rectum of anus) is binnengedrongen, of enig bewijs van endotracheale of endobronchiale tumor binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib

• De proefpersoon heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

  • Cardiovasculaire aandoeningen waaronder:

    • Congestief hartfalen (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (matig) of klasse IV (ernstig) op het moment van screening;
    • Gelijktijdige ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 150 mm Hg systolisch of > 100 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
    • Elke voorgeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom;

    • Een van de volgende zaken binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling:

      • Instabiele angina pectoris;
      • Klinisch significante hartritmestoornissen;
      • Beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of andere ischemische gebeurtenis);
      • Myocardinfarct;

  • Aandoeningen van het maagdarmstelsel, met name aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op perforatie of fistelvorming, waaronder:

    • Tumoren die het maagdarmkanaal binnendringen, actieve maagzweerziekte, inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn), diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis, acute pancreatitis of acute obstructie van het pancreaskanaal of galkanaal, of obstructie van de maaguitgang

    • Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie, darmobstructie, intra-abdominaal abces binnen 6 maanden vóór randomisatie

      • Opmerking: volledige genezing van een intra-abdominaal abces moet worden bevestigd vóór randomisatie. Ook geen reeds bestaande fistel van het hoofd-halsgebied; geen reeds bestaande osteonecrose van de kaak (ONJ)
  • Andere klinisch significante aandoeningen die veilige deelname aan het onderzoek in de weg staan
• Grote operatie binnen 12 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; volledige wondgenezing van een grote operatie moet 1 maand vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling hebben plaatsgevonden; kleine chirurgische ingrepen (inclusief ongecompliceerde tandextracties) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling met volledige wondgenezing ten minste 10 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; proefpersonen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van een eerdere operatie komen niet in aanmerking

• Gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 500 msec binnen 1 maand vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

  • Er moeten drie elektrocardiografieën (ECG's) worden uitgevoerd om te bepalen of ze in aanmerking komen; als het gemiddelde van deze drie opeenvolgende resultaten voor QTcF ≤ 500 msec is, komt de proefpersoon in dit opzicht in aanmerking
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Onvermogen om intacte tabletten door te slikken of onvermogen om pembrolizumab of cabozantinib in te nemen
• Eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformuleringen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere eerdere maligniteiten moeten curatief zijn behandeld en moeten gedurende 1 jaar na de diagnose ziektevrij zijn gebleven; patiënten met een voorgeschiedenis van plaveiselcel- of basaalcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker moeten curatief zijn behandeld