Pembrolizumab og Cabozantinib hos patienter med pladecellekræft i hoved og hals

Inklusionskriterier:

• Individet har en histologisk eller cytologisk diagnose af pladecellecarcinom i mundhulen, oropharynx, paranasale bihuler, hypopharynx, nasopharynx eller larynx; planocellulært karcinom af ukendt primær i cervikal lymfeknude kan kun inkluderes, hvis status for human papillomavirus (HPV) er positiv
• Patienter skal have refraktær, tilbagevendende eller metastatisk sygdom, som vurderes at være inoperabel
• I tilfælde af at patienter har modtaget tidligere systemisk terapi inden for den definitive eller metastatiske indstilling, skal sygdomsprogression dokumenteres efter forudgående terapi; dette kan være i den tilbagevendende eller metastatiske indstilling eller i den samtidige indstilling
• Målbar sygdom pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 som bestemt af investigator
• Maksimalt én forudgående strålebehandling, helbredende eller palliativ, til hoved og hals er tilladt; hvis strålingen kombineres med kemoterapi, skal der gå minimum 4 måneder mellem afslutning af strålebehandling og registrering; hvis strålingen gives alene, skal der gå minimum 8 uger mellem afslutning af strålebehandling og registrering; der skal gå mindst 3 uger mellem forudgående stråling til andre områder og registrering; behandlingsområder bør heles uden følgesygdomme fra strålebehandling (RT), der kan disponere for fisteldannelse
• Forsøgspersonen har fået en vurdering af alle kendte sygdomssteder, f.eks. ved computeriseret tomografi (CT)-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), knoglescanning eller positronemissionstomografi (PET)/CT-scanning efter behov, inden for 28 dage før den første dosis af cabozantinib
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Emnet har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Genopretning til baseline eller ≤ grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v.)4.0 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre AE(r) er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling
• Inden for 7 dage før den første dosis af cabozantinib: Det absolutte neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm³ uden understøttelse af kolonistimulerende faktor
• Inden for 7 dage før den første dosis af cabozantinib: Blodplader ≥ 100.000/mm³
• Inden for 7 dage før den første dosis af cabozantinib: Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Inden for 7 dage før den første dosis af cabozantinib: Bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN); for personer med kendt Gilberts sygdom, bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
• Inden for 7 dage før den første dosis af cabozantinib: Serumalbumin ≥ 2,8 g/dl
• Inden for 7 dage før den første dosis af cabozantinib: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min; til estimering af kreatininclearance skal Cockcroft- og Gault-ligningen bruges
• Inden for 7 dage før den første dosis af cabozantinib: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,0 x ULN
• Inden for 7 dage før den første dosis af cabozantinib: Lipase < 2,0 x den øvre grænse for normal og ingen røntgenologisk eller klinisk tegn på pancreatitis
• Inden for 7 dage før den første dosis af cabozantinib: Urin protein/kreatinin ratio (UPCR) ≤ 1
• Inden for 7 dage før den første dosis af cabozantinib: Serumfosfor, calcium, magnesium og kalium ≥ nedre normalgrænse (LLN)
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet det informerede samtykke
• Seksuelt aktive forsøgspersoner (mænd og kvinder) skal acceptere at bruge medicinsk accepterede barriere-præventionsmetoder (f.eks. mandligt eller kvindeligt kondom) i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, selvom det er oralt præventionsmidler bruges også; alle forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge både en barrieremetode og en anden præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlerne.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke være gravide ved screening; kvinder i den fødedygtige alder defineres som præmenopausale kvinder, der er i stand til at blive gravide (dvs. kvinder, der har haft tegn på menstruation inden for de seneste 12 måneder, med undtagelse af dem, der har fået foretaget en tidligere hysterektomi); kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, antiøstrogener, lav kropsvægt, ovarieundertrykkelse eller andre årsager

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har HPV-negativ planocellulært karcinom af ukendt primær i cervikal lymfeknude
• Forsøgspersonen har modtaget cytotoksisk kemoterapi (herunder forsøgs cytotoksisk kemoterapi) eller biologiske midler (f.eks. cytokiner eller antistoffer) inden for 4 uger, eller nitrosoureas/mitomycin C inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forudgående behandling med cabozantinib eller pembrolizumab
• Strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger, enhver anden ekstern strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; systemisk behandling med radionuklider inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke kvalificerede
• Modtagelse af enhver form for småmolekylekinasehæmmer (inklusive kinaseinhibitor til undersøgelse) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forsøgspersonen har modtaget en hvilken som helst anden type forsøgsmiddel inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi) og stabile i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; kvalificerede forsøgspersoner skal være neurologisk asymptomatiske og uden kortikosteroidbehandling på tidspunktet for starten af ​​studiebehandlingen
• Forsøgspersonen har protrombintid (PT)/institutionel normaliseret ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) test ≥ 1,3 x laboratoriets ULN inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

• Samtidig antikoagulering i terapeutiske doser med orale antikoagulantia (f.eks. warfarin, direkte trombin og faktor Xa-hæmmere) eller trombocythæmmere (f.eks. clopidogrel)

  • Bemærk: Lavdosis aspirin til hjertebeskyttelse (i henhold til lokale gældende retningslinjer), lavdosis warfarin (< 1 mg/dag) og lavdosis hepariner med lav molekylvægt (LMWH) er tilladt; antikoagulering med terapeutiske doser af LMWH er tilladt hos forsøgspersoner, der er på en stabil dosis af LMWH i mindst 6 uger før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og som ikke har haft nogen klinisk signifikante hæmoragiske komplikationer fra antikoagulationsregimet eller tumoren

• Emnet har oplevet noget af følgende:

  • Klinisk signifikant GI-blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Hæmoptyse på ≥ 0,5 teskefuld (2,5 ml) rødt blod inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Andre tegn på lungeblødning inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Forsøgspersonen har radiografisk tegn på kaviterende lungelæsioner
• Individet har en tumor, der invaderer eller omslutter nogen større blodkar
• Forsøgspersonen har tegn på tumor, der invaderer mave-tarmkanalen (esophagus, mave, tynd- eller tyktarm, rektum eller anus), eller tegn på endotracheal eller endobronchial tumor inden for 28 dage før den første dosis af cabozantinib

• Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

  • Kardiovaskulære lidelser, herunder:

    • Kongestiv hjertesvigt (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (moderat) eller klasse IV (alvorlig) på screeningstidspunktet;
    • Samtidig ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
    • Enhver historie med medfødt lang QT-syndrom;

    • Enhver af følgende inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen:

      • Ustabil angina pectoris;
      • Klinisk signifikante hjertearytmier;
      • Slagtilfælde (herunder forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller anden iskæmisk hændelse);
      • Myokardieinfarkt;

  • GI lidelser, især dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse, herunder:

    • Tumorer, der invaderer mave-tarmkanalen, aktiv mavesår, inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom), diverticulitis, kolecystitis, symptomatisk kolangitis eller blindtarmsbetændelse, akut pancreatitis eller akut obstruktion af bugspytkirtelgangen eller almindelig galdegang eller obstruktion af maveudløbet

    • Abdominal fistel, GI-perforation, tarmobstruktion, intraabdominal absces inden for 6 måneder før randomisering

      • Bemærk: Fuldstændig heling af en intraabdominal byld skal bekræftes før randomisering. Heller ingen allerede eksisterende fistel i hoved- og halsområdet; ingen allerede eksisterende osteonekrose i kæben (ONJ)
  • Andre klinisk signifikante lidelser, der ville udelukke sikker undersøgelsesdeltagelse
• Større operation inden for 12 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; fuldstændig sårheling fra større operation skal have fundet sted 1 måned før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; mindre operation (inklusive ukomplicerede tandudtrækninger) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen med fuldstændig sårheling mindst 10 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede

• Korrigeret QT-interval med Fridericias formel (QTcF) > 500 msek inden for 1 måned før den første dosis af undersøgelsesbehandling

  • Der skal udføres tre elektrokardiografier (EKG) for at bestemme egnetheden; hvis gennemsnittet af disse tre på hinanden følgende resultater for QTcF er ≤ 500 msek, opfylder emnet berettigelse i denne henseende
• Drægtige eller ammende hunner
• Manglende evne til at sluge intakte tabletter eller manglende evne til at tage pembrolizumab eller cabozantinib
• Tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne
• Patienter med en anamnese med anden tidligere malignitet skal have været behandlet med helbredende hensigt og skal have været sygdomsfri i 1 år efter diagnosen. patienter med en tidligere anamnese med pladecelle- eller basalkarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft skal have været behandlet kurativt