두경부 편평 세포암 환자의 Pembrolizumab 및 Cabozantinib

포함 기준:

• 개체는 구강, 구인두, 부비동, 하인두, 비인두 또는 후두의 편평 세포 암종의 조직학적 또는 세포학적 진단을 갖고; 자궁경부 림프절에 원발성이 알려지지 않은 편평 세포 암종은 인유두종 바이러스(HPV) 상태가 양성인 경우에만 포함될 수 있습니다.
• 환자는 수술 불가능한 것으로 간주되는 불응성, 재발성 또는 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 환자가 최종 또는 전이성 설정 내에서 사전 전신 치료를 받은 경우, 사전 치료 후 질병 진행이 문서화되어야 합니다. 이것은 재발성 또는 전이성 설정 또는 동시 설정에 있을 수 있습니다.
• 조사자가 결정한 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 머리와 목에 대한 치료 또는 완화의 최대 한 가지 이전 방사선 요법이 허용됩니다. 방사선 요법과 화학 요법을 병용하는 경우 방사선 요법 종료와 등록 사이에 최소 4개월이 경과해야 합니다. 방사선만 단독으로 투여하는 경우 방사선 요법 종료와 등록 사이에 최소 8주가 경과해야 합니다. 다른 영역에 대한 이전 방사선 조사와 등록 사이에는 최소 3주가 경과해야 합니다. 치료 부위는 누공 형성에 취약한 방사선 요법(RT)의 후유증 없이 치유되어야 합니다.
• 피험자는 첫 번째 투여 전 28일 이내에 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기공명영상(MRI), 뼈 스캔 또는 적절한 경우 양전자 방출 단층촬영(PET)/CT 스캔을 통해 알려진 모든 질병 부위에 대한 평가를 받았습니다. 카보잔티닙의
• 3개월 이상의 기대 수명
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1입니다.
• AE(들)가 임상적으로 중요하지 않고/않거나 보조 요법에 안정적이지 않는 한, 임의의 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 ≤ 등급 1 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전(v.)4.0으로 회복
• 카보잔티닙 첫 투여 전 7일 이내: 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대호중구수(ANC) ≥ 1000/mm³
• 카보잔티닙 첫 투여 전 7일 이내: 혈소판 ≥ 100,000/mm³
• 카보잔티닙 첫 투여 전 7일 이내: 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
• 카보잔티닙 첫 투여 전 7일 이내: 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN); 알려진 길버트병 환자의 경우, 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL
• 카보잔티닙 첫 투여 전 7일 이내: 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dl
• 카보잔티닙 첫 투여 전 7일 이내: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 mL/min; 크레아티닌 청소율 추정을 위해 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용해야 합니다.
• 카보잔티닙 첫 투여 전 7일 이내: ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.0 x ULN
• 카보잔티닙 첫 투여 전 7일 이내: 리파아제 < 2.0 x 정상 상한치 및 췌장염의 방사선학적 또는 임상적 증거 없음
• 카보잔티닙 첫 투여 전 7일 이내: 요단백/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1
• 카보잔티닙 첫 투여 전 7일 이내: 혈청 인, 칼슘, 마그네슘 및 칼륨 ≥ 정상 하한(LLN)
• 피험자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
• 성적으로 활동적인 피험자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약도 사용됩니다. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 차단 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 가임 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성으로 정의됩니다(즉, 이전에 자궁 절제술을 받은 여성을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성). 그러나 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 경부림프절에 원발성이 알려지지 않은 HPV 음성 편평상피암 환자
• 대상자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 세포독성 화학요법(연구 세포독성 화학요법 포함) 또는 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체) 또는 니트로소우레아/미토마이신 C를 받았습니다.
• 카보잔티닙 또는 펨브롤리주맙을 사용한 사전 치료
• 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 외부 방사선 요법; 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료; 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 모든 유형의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령
• 피험자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 다른 유형의 연구용 제제를 투여받았습니다.
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적이지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환; 적격 피험자는 신경학적으로 무증상이어야 하며 연구 치료 시작 시점에 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다.
• 피험자는 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 프로트롬빈 시간(PT)/기관 정규화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사가 실험실 ULN의 1.3배 이상인 경우

• 경구용 항응고제(예: 와파린, 직접 트롬빈 및 인자 Xa 억제제) 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 함께 치료 용량의 병용 항응고제

  • 참고: 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름), 저용량 와파린(< 1mg/일) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)은 허용됩니다. 치료 용량의 LMWH를 사용한 항응고는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 6주 동안 LMWH의 안정적인 용량을 유지하고 항응고 요법 또는 종양으로 인해 임상적으로 유의한 출혈 합병증이 없는 피험자에게 허용됩니다.

• 피험자는 다음 중 하나를 경험했습니다.

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 적혈구 ≥ 0.5티스푼(2.5ml)의 객혈
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 폐출혈을 나타내는 기타 모든 징후
• 피험자는 공동화 폐 병변(들)의 방사선학적 증거를 가지고 있습니다.
• 피험자는 종양이 주요 혈관을 침범하거나 감싸고 있습니다.
• 대상자는 카보잔티닙의 첫 투여 전 28일 이내에 위장관(GI)관(식도, 위, 소장 또는 대장, 직장 또는 항문)을 침범한 증거가 있거나 기관내 또는 기관지 종양의 증거가 있는 경우

• 피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.

  • 다음을 포함한 심혈관 질환:

    • 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 시점에 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(중증);
    • 연구 치료의 첫 번째 용량의 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 150 mm Hg 수축기 또는 > 100 mm Hg 확장기로 정의되는 조절되지 않는 동시 고혈압;
    • 선천성 긴 QT 증후군의 병력;

    • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

      • 불안정 협심증;
      • 임상적으로 유의한 심장 부정맥;
      • 뇌졸중(일과성 허혈 발작(TIA) 또는 기타 허혈 사건 포함);
      • 심근 경색증;

  • GI 장애, 특히 다음을 포함하는 천공 또는 누공 형성의 높은 위험과 관련된 장애:

    • 위장관을 침범한 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염 또는 급성 췌관 또는 총담관 폐쇄 또는 위출구 폐쇄

    • 무작위 배정 전 6개월 이내의 복부 누공, 위장관 천공, 장 폐쇄, 복강 내 농양

      • 참고: 무작위 배정 전에 복강 내 농양의 완전한 치유를 확인해야 합니다. 또한 머리와 목 부위의 기존 누공이 없습니다. 턱의 기존 골괴사증(ONJ) ​​없음
  • 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애
• 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이내의 대수술; 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 연구 치료제의 첫 투여 1개월 전에 발생해야 합니다. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 10일 전에 완전한 상처 치유와 함께 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 경미한 수술(복잡하지 않은 발치 포함); 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.

• 프리데리시아 공식(QTcF)에 의한 수정된 QT 간격 > 연구 치료제의 첫 투여 전 1개월 이내에 500msec

  • 적격성 결정을 위해 세 번의 심전도 검사(ECG)를 수행해야 합니다. QTcF에 대한 이 세 가지 연속 결과의 평균이 ≤ 500msec인 경우 피험자는 이와 관련하여 적격성을 충족합니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 온전한 정제를 삼킬 수 없거나 펨브롤리주맙 또는 카보잔티닙을 복용할 수 없음
• 연구 치료 제제의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증
• 이전에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 치료 목적으로 치료를 받았어야 하며 진단 후 1년 동안 질병이 없어야 합니다. 피부의 편평 세포 또는 기저 암종 또는 제자리 자궁 경부암의 이전 병력이 있는 환자는 근치적 치료를 받았어야 합니다.