Pembrolitsumabi ja kabosantinibi potilailla, joilla on pään ja kaulan okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohdeella on histologinen tai sytologinen diagnoosi suuontelon, suunnielun, sivuonteloiden, hypofarynxin, nenänielun tai kurkunpään okasolusyövästä; kohdunkaulan imusolmukkeen tuntemattoman primaarisen okasolusyöpä voidaan sisällyttää vain, jos ihmisen papilloomaviruksen (HPV) status on positiivinen
• Potilailla on oltava refraktorinen, uusiutuva tai metastaattinen sairaus, joka katsotaan leikkauskelvottomaksi
• Jos potilaat ovat saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa lopullisessa tai metastaattisessa tilanteessa, taudin eteneminen on dokumentoitava aikaisemman hoidon jälkeen. tämä voi olla toistuvassa tai metastaattisessa asetuksessa tai samanaikaisessa asetuksessa
• Mitattavissa oleva sairaus vastetta kohti arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 tutkijan määrittämänä
• Enintään yksi aiempi sädehoito-ohjelma, parantava tai lievittävä, päähän ja kaulaan on sallittu; jos sädehoitoon yhdistetään kemoterapia, sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä on kuluttava vähintään 4 kuukautta; jos sädehoitoa annetaan yksinään, sädehoidon päättymisen ja rekisteröinnin välillä on kuluttava vähintään 8 viikkoa; aikaisemman muille alueille suoritetun säteilytyksen ja rekisteröinnin välillä on oltava vähintään 3 viikkoa; hoitoalueet tulee parantua ilman sädehoidon (RT) jälkivaikutuksia, jotka altistaisivat fistelin muodostumiselle
• Koehenkilölle on arvioitu kaikki tunnetut sairauspaikat, esim. tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI), luuskannauksella tai positroniemissiotomografialla (PET)/CT-skannauksella 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta kabosantinibistä
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Koehenkilön ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) -suorituskyky on 0 tai 1
• Toipuminen lähtötasoon tai ≤ asteen 1 yleisten terminologiakriteerien haitallisille tapahtumille (CTCAE) versio (v.) 4.0 aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta, elleivät haittavaikutukset ole kliinisesti merkityksettömiä ja/tai stabiileja tukihoidossa
• 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm³ ilman pesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea
• 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta: Verihiutaleet ≥ 100 000/mm³
• 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta: Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta: Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); henkilöillä, joilla on tunnettu Gilbertin tauti, bilirubiini ≤ 3,0 mg/dl
• 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta: Seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl
• 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min; kreatiniinipuhdistuman arvioinnissa tulee käyttää Cockcroftin ja Gaultin yhtälöä
• 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,0 x ULN
• 7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta: Lipaasi < 2,0 x normaalin yläraja ja ei radiologista tai kliinistä näyttöä haimatulehduksesta
• 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta: Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) ≤ 1
• 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta: Seerumin fosfori, kalsium, magnesium ja kalium ≥ normaalin alaraja (LLN)
• Tutkittava ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan
• Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. miehen tai naisen kondomi) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, vaikka annettaisiin suun kautta. ehkäisyvälineitä käytetään myös; kaikkien lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään sekä estemenetelmää että toista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt eivät saa olla raskaana seulonnassa; hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (eli naiset, joilla on ollut mitään merkkejä kuukautisista viimeisten 12 kuukauden aikana, lukuun ottamatta niitä, joille on aiemmin tehty kohdunpoisto); naisia, joilla on ollut amenorrea 12 kuukautta tai enemmän, katsotaan kuitenkin edelleen hedelmälliseksi, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, antiestrogeenista, alhaisesta painosta, munasarjojen vajaatoiminnasta tai muista syistä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on HPV-negatiivinen okasolusyöpä, jonka primaarinen syy on tuntematon kaulan imusolmukkeessa
• Potilas on saanut sytotoksista kemoterapiaa (mukaan lukien tutkittava sytotoksinen kemoterapia) tai biologisia aineita (esim. sytokiinejä tai vasta-aineita) 4 viikon sisällä tai nitrosoureoita/mitomysiini C:tä 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Aikaisempi hoito kabosantinibillä tai pembrolitsumabilla
• luun etäpesäkkeiden sädehoito 2 viikon sisällä, mikä tahansa muu ulkoinen sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; systeeminen hoito radionuklideilla 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; Tutkittavat, joilla on kliinisesti merkittäviä jatkuvia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia
• Minkä tahansa tyyppisen pienimolekyylisen kinaasi-inhibiittorin vastaanottaminen (mukaan lukien tutkimuskinaasi-inhibiittori) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Potilas on saanut mitä tahansa muuta tutkimusainetta 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Tunnetut aivometastaasit tai kallon epiduraalinen sairaus, ellei niitä ole hoidettu riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien sädekirurgia) ja jotka ovat stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; kelpoisten koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa tutkimushoidon alkaessa
• Potilaalla on protrombiiniaika (PT) / laitoksen normalisoitu suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) -testi ≥ 1,3 x laboratorion ULN 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

• Samanaikainen antikoagulantti terapeuttisilla annoksilla oraalisten antikoagulanttien (esim. varfariinin, suoran trombiinin ja tekijän Xa estäjien) tai verihiutaleiden estäjien (esim. klopidogreeli) kanssa

  • Huomautus: Pieniannoksinen aspiriini sydämen suojaamiseksi (paikallisten sovellettavien ohjeiden mukaan), pieniannoksinen varfariini (< 1 mg/vrk) ja pieniannoksiset, pienen molekyylipainon hepariinit (LMWH) ovat sallittuja. antikoagulaatio terapeuttisilla LMWH-annoksilla on sallittu koehenkilöille, jotka saavat vakaan LMWH-annoksen vähintään 6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja joilla ei ole ollut kliinisesti merkittäviä verenvuotokomplikaatioita antikoagulaatio-ohjelmasta tai kasvaimesta.

• Kohde on kokenut jonkin seuraavista:

  • Kliinisesti merkittävä GI-verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Hemoptysis ≥ 0,5 tl (2,5 ml) punaista verta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Kaikki muut keuhkoverenvuotoon viittaavat merkit 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Potilaalla on röntgenkuvaus kavitoivasta keuhkovauriosta (leesioista)
• Kohdeella on kasvain, joka tunkeutuu suuriin verisuoniin tai peittää sen
• Potilaalla on todisteita maha-suolikanavan (GI) (ruokatorven, mahalaukun, ohutsuolen, peräsuolen tai peräaukon) tunkeutuneesta kasvaimesta tai merkkejä endotrakeaalisesta tai endobronkiaalisesta kasvaimesta 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä kabosantinibi-annosta

• Potilaalla on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:

  • Sydän- ja verisuonihäiriöt, mukaan lukien:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF): New York Heart Associationin (NYHA) luokka III (kohtalainen) tai luokka IV (vaikea) seulonnan aikana;
    • Samanaikainen hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvana verenpaineena (BP) > 150 mm Hg systolinen tai > 100 mm Hg diastolinen optimaalisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta;
    • Mikä tahansa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä historiassa;

    • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

      • Epästabiili angina pectoris;
      • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt;
      • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai muu iskeeminen tapahtuma);
      • Sydäninfarkti;

  • Ruoansulatuskanavan häiriöt, erityisesti sellaiset, joihin liittyy suuri perforaatio- tai fistelimuodostuksen riski, mukaan lukien:

    • Ruoansulatuskanavaan tunkeutuvat kasvaimet, aktiivinen mahahaava, tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti), divertikuliitti, kolekystiitti, oireinen kolangiitti tai umpilisäke, akuutti haimatulehdus tai akuutti haimatiehyen tai yhteisen sappitiehyen tukos tai mahalaukun ulostulotukos

    • Vatsan fisteli, GI-perforaatio, suolen tukos, vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista

      • Huomautus: Vatsansisäisen paiseen täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen satunnaistamista. Ei myöskään olemassa olevaa fistulia pään ja kaulan alueella; ei olemassa olevaa leuan osteonekroosia (ONJ)
  • Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, jotka estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen
• Suuri leikkaus 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; suuren leikkauksen aiheuttaman haavan täydellisen parantumisen on täytynyt tapahtua 1 kuukausi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; pieni leikkaus (mukaan lukien komplisoitumattomat hampaanpoistot) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, jolloin haava on parantunut täydellisesti vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; Tutkittavat, joilla on kliinisesti merkittäviä komplikaatioita aiemmasta leikkauksesta, eivät ole kelvollisia

• Friderician kaavan mukaan korjattu QT-aika (QTcF) > 500 ms 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

  • Kolme elektrokardiografiaa (EKG) on suoritettava kelpoisuuden määrittämiseksi; jos näiden kolmen peräkkäisen QTcF-tuloksen keskiarvo on ≤ 500 ms, tutkittava täyttää kelpoisuuden tässä suhteessa
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Kyvyttömyys niellä ehjiä tabletteja tai kyvyttömyys ottaa pembrolitsumabia tai kabotsantinibia
• Aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitovalmisteiden komponenteille
• Potilaita, joilla on aiempia muita pahanlaatuisia kasvaimia, on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ja heidän on pysyttävä sairaudesta 1 vuoden ajan diagnoosin jälkeen. potilailla, joilla on aiemmin ollut ihon levyepiteeli- tai tyvisyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää, on täytynyt hoitaa parantavasti