局所アルファ作動薬によるアジア人紅潮症候群の治療
アジア人紅潮症候群 (AFS) は、東アジア系の患者の約 70% に影響を与える遺伝性疾患であり、最小限のエタノール消費で重度の潮紅を特徴とします。 この反応は、美容的に魅力的ではなく、社会的に制限されます. 多くのアジアの患者は、この反応と酔っている、またはアルコール依存症であるという認識のために、デート、結婚式、およびビジネスイベント中にアルコールを飲むことを避けています.
エタノールは通常、2 つの酵素によって酢酸に代謝されます。 最初の酵素であるアルコール脱水素酵素 (ADH) は、エタノールをアセトアルデヒドに変換します。 2 番目の酵素であるアルデヒド デヒドロゲナーゼ 2 (ALDH2) は、有毒なアセトアルデヒドを無害な酢酸に変換します。 ADH 機能が増加するか、ALDH2 機能が低下すると、有毒な中間体アセトアルデヒドが蓄積し、皮膚の紅潮が生じます。 東アジア人の 70% 以上が ADH または ALDH2 のいずれかに遺伝子多型を持っており、エタノール消費による激しい潮紅を引き起こします。
アジア人紅潮症候群に有効な局所治療法はありません。 経口抗ヒスタミン薬は、アジア紅潮症候群の症状の治療に使用され、ある程度の成功を収めています。ただし、これらは鎮静効果があり、アルコールと組み合わせると危険な場合があります。
ブリモニジンは、血管収縮を介して作用する選択的α2-アドレナリン受容体アゴニストであり、局所ゲルで市販されています。 この局所治療は、顔面紅潮の適応症として FDA に承認されており、ヒト被験者における安全性について長い歴史があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- UC, San Francisco
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 21歳以上の男女
- 自己申告による東アジア系で、民族的に少なくとも部分的に漢民族、日本人、または朝鮮人であると定義されています。
- 患者によって報告され、最初の訪問時に研究者によって観察されたベースラインでの持続的な顔面紅斑はありません
- 中等度から重度の顔面紅斑 (臨床医の紅斑評価スケールでグレード 2 以上) アルコール乱用およびアルコール依存症に関する国立研究所によって定義された 1 つの標準的なアルコール飲料 (12 オンスのビール、5% アルコール; 5 オンスのワイン) によって引き起こされる、12% アルコール; または 1.5 オンスの蒸留酒、40% アルコール)。 患者は、スクリーニング訪問時に研究者によって確認される標準的な飲み物を1杯飲んだ後、十分な照明で自分の写真を提供する必要があります.
- あらゆる研究手順に対する書面によるインフォームドコンセント
- 健康および研究研究情報の使用および公開に関する書面による承認
- 出版物やプレゼンテーションでの写真の使用に関する書面による許可
- 支援なしで研究の指示に従い、研究評価ツールを完成させる能力。
- 翻訳者を必要とせずに研究チームと通信する能力。
- 出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング訪問時に尿妊娠検査の結果が陰性でなければなりません。
除外基準:
- 年齢 < 21
- -研究治療のいずれかの成分に対する既知の過敏症またはアレルギー
- 妊娠中または授乳中
- 酒さの歴史
- 酒さと一致する検査所見
- 酒さの薬の現在の使用
- -経口H1またはH2アンタゴニストの現在の使用、または過去2週間の使用
- 活発な尋常性座瘡
- 尋常性座瘡に対する局所薬の現在の使用
- 研究訪問時の制御されていない全身性疾患または異常なバイタルサイン
- リファンピン、ニコチン酸、カルシウムチャネル遮断薬(または他の降圧薬)、ニトログリセリン、プロスタグランジン、ブロモクリプチン、タモキシフェン、甲状腺ホルモン補充、酢酸シプロテロン(または生殖能力を誘発する他の薬)、クエン酸シルデナフィルなどの皮膚紅潮を引き起こすことが知られている薬の現在の使用、およびモノアミンオキシダーゼ阻害剤
- ジスルフィラム、リファンピン、イソニアジド、イソトレチノイン、抗不安薬、非ステロイド系抗炎症薬、アセトアミノフェン、ワルファリン、抗うつ薬、セントジョンズワート、シクロベンザプリンなどの筋弛緩薬、メトロニダゾール、トリメトプリム-スルファメトキサゾール。
- -次の状態のいずれかの病歴:レイノー症候群、起立性低血圧、脳または冠状動脈不全、先天性または後天性心疾患、閉塞性血栓血管炎、アルコールまたは薬物乱用、肝線維症または肝硬変、肝炎、腎不全、重度の胃腸出血、発作、または精神疾患。
- 受刑者、子供および未成年者、妊婦、認知障害のある個人、または法的に目が見えない、読み書きができない、または話すことも書くこともできない人など、保護された、または脆弱な患者グループ。
- -最初の研究訪問から2週間以内にオキシメタゾリンまたはブリモニジンを含む製品を使用した。
- -最初の研究訪問から2週間以内に顔に適用された局所グルココルチコステロイドの使用
- レーザー、強力なパルス光、光線力学療法、またはその他のエネルギーベースの顔面療法による以前の治療。
- -顔の毛、入れ墨、顔の特徴、または皮膚疾患(化学線損傷、肝斑、炎症後の色素沈着過剰または低色素沈着、過剰な毛細血管拡張症、母斑、またはその他の色素沈着など)は、研究者の意見で紅斑の評価を妨げる可能性があります。
- -治験薬またはデバイス研究への現在の登録、またはこの研究への参加から30日以内の参加。
- -研究者の意見では、患者を重大なリスクにさらす可能性がある、または研究への患者の参加を著しく妨げる可能性のある状態または状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療アーム
これは無作為化されたビヒクル制御、二重盲検、介入研究です。
アジア系フラッシング症候群の既往歴のある東アジア系の患者は、アルコールを摂取する30分前に、顔の半分にブリモニジン0.33%ジェルを薄く塗るように求められます(女性は1.5オンスのウォッカ、男性は3.0オンスのウォッカ)。
写真は、飲酒後 30 分、1 時間、1.5 時間後に撮影されます。
紅斑は、5点の紅斑評価スコアを使用して、患者と治験責任医師の両方によって各時点で評価されます。
患者の血中アルコール含有量(BAC)は、各時点で非侵襲的に測定されます。
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局所酒石酸ブリモニジンは、各参加者の顔の半分に適用されます。
無作為化プロセスを使用して、各参加者が顔のどちら側に治療を適用するかを決定します。
顔の未処理側には、プラセボ ビヒクルが与えられます。
患者と臨床医は、治療側を知らされません。
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボ群
これは無作為化されたビヒクル制御、二重盲検、介入研究です。
アジア系フラッシング症候群の既往歴のある東アジア系の患者は、アルコールを摂取する30分前に、顔の半分にビヒクルジェルを薄く塗るように求められます(女性は1.5オンスのウォッカ、男性は3.0オンスのウォッカ)。
写真は、飲酒後 30 分、1 時間、1.5 時間後に撮影されます。
紅斑は、5点の紅斑評価スコアを使用して、患者と治験責任医師の両方によって各時点で評価されます。
患者の血中アルコール含有量(BAC)は、各時点で非侵襲的に測定されます。
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ビークルジェル
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床医紅斑スコア
時間枠:飲酒後30分で評価
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臨床医紅斑評価 (CEA) スケール グレード 0: 紅斑の徴候のない透明な皮膚 グレード 1: 紅斑はほとんどない、わずかな赤み グレード 2: 軽度の紅斑、明確な赤み グレード 3: 中程度の紅斑、著しい赤み グレード 4: 重度の紅斑、燃えるような発赤。
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飲酒後30分で評価
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患者の紅斑自己評価
時間枠:飲酒後30分で評価
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被験者の自己評価 0: 望ましくない発赤の兆候なし
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飲酒後30分で評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遅延臨床医紅斑スコア
時間枠:アルコール摂取後60分および90分で評価
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臨床医紅斑評価 (CEA) スケール
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アルコール摂取後60分および90分で評価
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遅れた患者の紅斑自己評価
時間枠:アルコール摂取後60分および90分で評価
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被験者の自己評価
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アルコール摂取後60分および90分で評価
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Wesley Yu, MD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Brooks PJ, Enoch MA, Goldman D, Li TK, Yokoyama A. The alcohol flushing response: an unrecognized risk factor for esophageal cancer from alcohol consumption. PLoS Med. 2009 Mar 24;6(3):e50. doi: 10.1371/journal.pmed.1000050.
- Eng MY, Luczak SE, Wall TL. ALDH2, ADH1B, and ADH1C genotypes in Asians: a literature review. Alcohol Res Health. 2007;30(1):22-7.
- Miller NS, Goodwin DW, Jones FC, Gabrielli WF, Pardo MP, Anand MM, Hall TB. Antihistamine blockade of alcohol-induced flushing in orientals. J Stud Alcohol. 1988 Jan;49(1):16-20. doi: 10.15288/jsa.1988.49.16.
- Altura BM, Carella A, Altura BT. Acetaldehyde on vascular smooth muscle: possible role in vasodilator action of ethanol. Eur J Pharmacol. 1978 Nov 1;52(1):73-83. doi: 10.1016/0014-2999(78)90023-7.
- Yu WY, Lu B, Tan D, Aroyan C, Shinkai K, Leslie KS, Fox LP, Yu S, Neuhaus IM, Grekin RC, Arron ST. Effect of Topical Brimonidine on Alcohol-Induced Flushing in Asian Individuals: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2020 Feb 1;156(2):182-185. doi: 10.1001/jamadermatol.2019.3508.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17-23964
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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