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再発/難治性B細胞非ホジキンリンパ腫の成人患者におけるグロフィタマブとアテゾリズマブまたはポラツズマブベドチンの非盲検第IB / II相試験

2024年4月11日 更新者：Hoffmann-La Roche

再発/難治性B細胞非ホジキンリンパ腫の成人患者における、グロフィタマブとアテゾリズマブまたはポラツズマブ ベドチン（およびオビヌツズマブの単回治療前用量）の非盲検、多施設、第IB / II相試験

これは、この併用療法の最大耐用量（MTD）および/または推奨第II相用量（RP2D）を評価し、一般的な安全性を評価するための、非盲検、単一群、多施設、用量設定、第Ib相試験です。成人患者におけるこの併用療法の忍容性、薬物動態（PK）、薬力学、および予備的な抗腫瘍活性。

この研究には、再発/難治性B細胞非ホジキンリンパ腫の成人参加者のトレーサーを使用して、ベースライン時およびグロフィタマブによる治療後のCD8 + T細胞を画像化するための追加の非盲検画像化実現可能性サブスタディが含まれます。オビヌツズマブ。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

280

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
        • Novant Health Cancer Institute
  • イギリス
      • Leicester、イギリス、LE1 5WW
        • The HOPE Clinical Trials Unit
      • London、イギリス、W1T 7HA
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust; NIHR UCLH Clinical Research Facility
      • Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
        • The Newcastle Upon Tyne Hospitals Nhs Foundation Trust
  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル、9112001
        • Hadassah Ein Karem Hospital; Haematology
      • Petach Tikva、イスラエル、4941492
        • Rabin Medical Center-Beilinson Campus;Hematology-Oncology
      • Ramat-Gan、イスラエル、52621
        • Chaim Sheba Medical Center; Department of Hematology
  • イタリア
    • Campania
      • Napoli、Campania、イタリア、80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Emilia-Romagna
      • Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
        • Policlinico S.Orsola-Malpighi;Istituto di Ematologia "Seragnoli"
    • Lombardia
      • Bergamo、Lombardia、イタリア、24127
        • ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20133
        • Fond. IRCCS Istituto Nazionale Tumori; S. C. Ematologia
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
      • Barcelona、スペイン、08907
        • Hospital Duran i Reynals; Servicio de Hematologia
      • Madrid、スペイン、28040
        • START Madrid-FJD, Hospital Fundacion Jimenez Diaz
      • Malaga、スペイン、29010
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria; Servicio de Oncologia
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
  • デンマーク
      • Aarhus N、デンマーク、8200
        • Aarhus Universitetshospital Skejby; Blodsygdomme
      • København Ø、デンマーク、2100
        • Rigshospitalet; Hæmatologisk Klinik, Klinisk Afprøvnings Team KAT
      • Odense C、デンマーク、5000
        • Odense Universitetshospital; Hæmatologisk Afdeling
  • ベルギー
      • Gent、ベルギー、9000
        • UZ Gent

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

主な包含基準

  • -CD20を発現すると予想される組織学的に確認された血液悪性腫瘍（少なくとも1つの以前の治療レジメンに反応するために再発または難治性; 生存を延長することが期待される利用可能な治療オプションがない、または化学療法または自家幹細胞移植（SCT）を拒否する患者。 注：拡大部は再発・難治性濾胞性リンパ腫（r/r FL）および再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（r/r DLBCL）に限る）
  • 少なくとも1つの測定可能な標的病変
  • 治療前の新鮮な生検ですが、これを取得できない場合は、6か月以内で主要なイベント（進行、治療）によって混乱していない場合は、転移性病変からの以前のアーカイブ生検を代替として取得できます
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
  • 十分な臓器機能（肝臓、血液、腎臓）
  • B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査結果が陰性

画像サブスタディに固有の包含基準

  • -少なくとも2つの測定可能な標的病変
  • 2つの新鮮な腫瘍生検（ベースラインと治療中）を提供できる

主な除外基準

  • -慢性リンパ球性白血病（CLL）、急性リンパ芽球性白血病（ALL）、リンパ芽球性リンパ腫、リヒター形質転換、CD20陽性ALL、バーキットリンパ腫、またはリンパ形質細胞性リンパ腫の参加者
  • -現在>グレード1の末梢神経障害（ポラツズマブベドチンアームで治療されている参加者のみ）
  • -オビヌツズマブ（Gpt）注入前の4週間以内に既知の活動性感染症、または潜在感染症の再活性化がある患者
  • -進行性多巣性白質脳症（PML）が確認された病歴のある患者
  • 軟髄膜疾患の病歴
  • 中枢神経系（CNS）リンパ腫の現在または過去の病歴
  • 中枢神経系疾患の現在または過去の病歴
  • 大手術または重大な外傷
  • -重大な心血管疾患または重大な肺疾患
  • -自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴（例： 甲状腺機能低下症および糖尿病1型）
  • -特発性肺線維症の病歴、組織化肺炎（例： 閉塞性細気管支炎）、薬剤誘発性肺炎、または特発性肺炎、またはスクリーニング胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンでの活動性肺炎の証拠
  • -他の標準的な抗がん放射線療法/化学療法による治療 Gpt注入前の4週間以内の治験療法を含む
  • -以前の固形臓器移植
  • 以前の同種幹細胞移植（SCT）
  • -Gpt注入前の100日以内の自家SCT
  • -オビヌツズマブ単剤療法レジメンに対する不応性が記録されている
  • -抗がん/リンパ腫療法および全身性免疫療法/免疫刺激剤による前治療 薬の4週間以内または5半減期のいずれか短い方、Gpt注入前
  • -免疫関連の履歴>/=グレード3の有害事象（AE）を除く 補充療法で管理された内分泌障害
  • -継続的なコルチコステロイドの使用> 25ミリグラム/日のプレドニゾンまたは同等物 研究治療前および研究中の4週間以内
  • 全身性免疫抑制薬による治療
  • -Gpt注入前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、またはそのような弱毒生ワクチンが研究中または研究治療の最後の投与後5か月以内に必要になると予想される

画像サブスタディに固有の除外基準

  • 循環リンパ腫細胞、範囲外の（高い）絶対リンパ球数および/または循環リンパ腫細胞を示す末梢血鑑別における異常/悪性細胞の存在によって定義される
  • -プロトコルの目的を損なう可能性のある脾臓摘出術または機能性無脾症を患った参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アテゾリズマブ
参加者は、最大耐用量（MTD）までアテゾリズマブと組み合わせてグロフィタマブを受け取ります。
薬：グロフィタマブ
グロフィタマブは、サイクル 1 の 1 日目から 3 週間ごと (Q3W) に IV 注入を介して、最大 17 サイクル (サイクル = 21 日) 投与されます。 最初の低用量に続いて 1 週間後に高用量を投与するステップアップ投与は、初期治療段階および再治療段階のサイクル 9 で考慮されます。
他の名前：
  • RO7082859
薬：アテゾリズマブ
アテゾリズマブは、サイクル 2 の 1 日目から Q3W までの IV 注入により、グロフィタマブと組み合わせて最大 16 サイクル (サイクル = 21 日) 投与されます。
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、グロフィタマブの初回投与の7日前に固定用量で、IV注入により1回投与されます。
薬：トシリズマブ
トシリズマブは、サイトカイン放出症候群（CRS）を治療するために必要に応じて投与されます。
他の名前：
  • アクテムラ
実験的：ポラツズマブ ベドチン
参加者は、MTDまでのポラツズマブベドチンと組み合わせてグロフィタマブを受け取ります。
薬：グロフィタマブ
グロフィタマブは、サイクル 1 の 1 日目から 3 週間ごと (Q3W) に IV 注入を介して、最大 17 サイクル (サイクル = 21 日) 投与されます。 最初の低用量に続いて 1 週間後に高用量を投与するステップアップ投与は、初期治療段階および再治療段階のサイクル 9 で考慮されます。
他の名前：
  • RO7082859
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、グロフィタマブの初回投与の7日前に固定用量で、IV注入により1回投与されます。
薬：トシリズマブ
トシリズマブは、サイトカイン放出症候群（CRS）を治療するために必要に応じて投与されます。
他の名前：
  • アクテムラ
薬：ポラツズマブ ベドチン
ポラツズマブ ベドチンは、グロフィタマブと組み合わせて (異なる日に) サイクル 1、2 日目から Q3W まで、最大 12 サイクル (サイクル = 21 日) 投与されます。
実験的：イメージングサブスタディ
参加者は、スクリーニング時にポジティブエミッショントモグラフィー/コンピューター断層撮影 (PET/CT) を受け、続いて「イメージングサイクル」を実施して、メイン研究のサイクル 1 を置き換えます。 適格な参加者には、サイクル2以降のメインスタディのアテゾリズマブアームへのロールオーバーオプションがあります。
薬：グロフィタマブ
グロフィタマブは、サイクル 1 の 1 日目から 3 週間ごと (Q3W) に IV 注入を介して、最大 17 サイクル (サイクル = 21 日) 投与されます。 最初の低用量に続いて 1 週間後に高用量を投与するステップアップ投与は、初期治療段階および再治療段階のサイクル 9 で考慮されます。
他の名前：
  • RO7082859
薬：オビヌツズマブ
オビヌツズマブは、グロフィタマブの初回投与の7日前に固定用量で、IV注入により1回投与されます。
薬：89Zr-Df-IAB22M2C
参加者は、89Zr-Df-IAB22M2C (サイクル 1 のみ) を受け取ります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
用量制限毒性（DLT）
時間枠：アテゾリズマブ アーム: サイクル 2 の 1 日目から開始して、21 日間 (またはサイクル遅延の場合は最大 42 日間) の DLT 期間中。ポラツズマブ ベドチン アーム: サイクル 1、8 日目から開始する 5 週間の DLT 期間中
アテゾリズマブ アーム: サイクル 2 の 1 日目から開始して、21 日間 (またはサイクル遅延の場合は最大 42 日間) の DLT 期間中。ポラツズマブ ベドチン アーム: サイクル 1、8 日目から開始する 5 週間の DLT 期間中
89Zr-PET/CT スキャンに基づく最大標準更新値 (SUVmax) の変化
時間枠：ベースラインから 13 日目まで
ベースラインから 13 日目まで
89Zr-PET/CTスキャンに基づくピークSUV（SUVpeak）の変化
時間枠：ベースラインから 13 日目まで
ベースラインから 13 日目まで
89Zr-PET/CT スキャンに基づく平均 SUV (SUVmean) の変化
時間枠：ベースラインから 13 日目まで
ベースラインから 13 日目まで
89Zr-PET/CTに基づくCD8腫瘍体積の変化
時間枠：ベースラインから 13 日目まで
ベースラインから 13 日目まで

二次結果の測定

結果測定
時間枠
有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
抗薬物抗体（ADA）の形成
時間枠：ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法/コンピューター断層撮影法 (FDG-PET/CT) スキャンによって評価される完全奏効 (CR) 率
時間枠：ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
疾病制御率 (DCR)
時間枠：ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
応答期間 (DOR)
時間枠：ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
完全奏効の期間
時間枠：ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
最初の完全な応答までの時間 (TFCR)
時間枠：ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
最初の全体的な応答までの時間 (TFOR)
時間枠：ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
ベースラインは治療終了まで (13 ～ 14 か月)、その後は研究終了まで 3 か月ごと (病気の進行から 4 週間以内)
全生存期間 (OS)
時間枠：生存フォローアップフェーズの終わりまでのベースライン（生存フォローアップは、死亡、フォローアップの喪失、同意の撤回、または研究終了まで3か月ごとです）
生存フォローアップフェーズの終わりまでのベースライン（生存フォローアップは、死亡、フォローアップの喪失、同意の撤回、または研究終了まで3か月ごとです）
アテゾリズマブまたはポラツズマブ ベドチンと組み合わせて投与されたグロフィタマブの消失半減期 (T1/2)
時間枠：研究終了（EoS）までの事前定義された間隔での訪問（病気の進行から4週間以内に行う）
研究終了（EoS）までの事前定義された間隔での訪問（病気の進行から4週間以内に行う）
アテゾリズマブまたはポラツズマブ ベドチンと組み合わせて投与されたグロフィタマブの濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：研究終了（EoS）までの事前定義された間隔での訪問（病気の進行から4週間以内に行う）
研究終了（EoS）までの事前定義された間隔での訪問（病気の進行から4週間以内に行う）
アテゾリズマブまたはポラツズマブ ベドチンと組み合わせて投与されたグロフィタマブの観察された最大血清濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：研究終了（EoS）までの事前定義された間隔での訪問（病気の進行から4週間以内に行う）
研究終了（EoS）までの事前定義された間隔での訪問（病気の進行から4週間以内に行う）
アテゾリズマブまたはポラツズマブ ベドチンと組み合わせて投与されたグロフィタマブの観察された最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：研究終了（EoS）までの事前定義された間隔での訪問（病気の進行から4週間以内に行う）
研究終了（EoS）までの事前定義された間隔での訪問（病気の進行から4週間以内に行う）
アテゾリズマブまたはポラツズマブ ベドチンと組み合わせて投与されたグロフィタマブの最小血清濃度 (Cmin)
時間枠：研究終了（EoS）までの事前定義された間隔での訪問（病気の進行から4週間以内に行う）
研究終了（EoS）までの事前定義された間隔での訪問（病気の進行から4週間以内に行う）
アテゾリズマブまたはポラツズマブ ベドチンと組み合わせて投与されたグロフィタマブのクリアランス (CL)
時間枠：研究終了（EoS）までの事前定義された間隔での訪問（病気の進行から4週間以内に行う）
研究終了（EoS）までの事前定義された間隔での訪問（病気の進行から4週間以内に行う）
アテゾリズマブまたはポラツズマブ ベドチンと組み合わせて投与されたグロフィタマブの定常状態 (Vss) での分布量
時間枠：研究終了（EoS）までの事前定義された間隔での訪問（病気の進行から4週間以内に行う）
研究終了（EoS）までの事前定義された間隔での訪問（病気の進行から4週間以内に行う）
CD8 陽性 T 細胞の増殖
時間枠：研究治療期間中の事前に定義された間隔で (最大 17 サイクル; サイクル = 21 日)
研究治療期間中の事前に定義された間隔で (最大 17 サイクル; サイクル = 21 日)
CD20陽性B細胞の減少
時間枠：研究治療期間中の事前に定義された間隔で (最大 17 サイクル; サイクル = 21 日)
研究治療期間中の事前に定義された間隔で (最大 17 サイクル; サイクル = 21 日)
89Zr-Df-IAB22M2C の SUVmax
時間枠：ベースラインから 13 日目まで
ベースラインから 13 日目まで
89Zr-Df-IAB22M2C の SUVpeak
時間枠：ベースラインから 13 日目まで
ベースラインから 13 日目まで
89Zr-Df-IAB22M2CのSUV平均
時間枠：ベースラインから 13 日目まで
ベースラインから 13 日目まで
89Zr-Df-IAB22M2C PET取り込みに基づく腫瘍体積
時間枠：ベースラインから 13 日目まで
ベースラインから 13 日目まで
生検サンプルの CD8+ 細胞の定量
時間枠：ベースラインから 13 日目まで
ベースラインから 13 日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

捜査官

  • スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月8日

一次修了 (推定)

2026年9月30日

研究の完了 (推定)

2026年9月30日

試験登録日

最初に提出

2018年5月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年5月11日

最初の投稿 (実際)

2018年5月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月11日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NP39488

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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