En åpen fase lB/II-studie av Glofitamab og Atezolizumab eller Polatuzumab Vedotin hos voksne pasienter med residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom

Hovedinkluderingskriterier

• Histologisk bekreftet hematologisk malignitet som forventes å uttrykke CD20 (tilbakefallende etter eller refraktær for å svare på minst ett tidligere behandlingsregime; ingen tilgjengelige behandlingsalternativer som forventes å forlenge overlevelsen eller pasienter som nekter kjemoterapi eller autolog stamcelletransplantasjon (SCT). Merk: Ekspansjonsdelen er begrenset til residiverende/refraktær follikulær lymfom (r/r FL) og residiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (r/r DLBCL))
• Minst én målbar mållesjon
• Fersk biopsi før behandling, men hvis denne ikke kan tas, kan en tidligere arkivert biopsi fra metastatisk lesjon tas som erstatning hvis den ikke er eldre enn 6 måneder og ikke forstyrres av store hendelser (progresjon, behandling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
• Tilstrekkelig organfunksjon (lever, hematologisk, nyre)
• Negative testresultater for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) og humant immunsviktvirus (HIV)

Inklusjonskriterier spesifikke for bildediagnostikk delstudie

• Minst to målbare mållesjoner
• Kan gi to ferske tumorbiopsier (grunnlinje og under behandling)

Hovedeksklusjonskriterier

• Deltakere med kronisk lymfatisk leukemi (KLL), akutt lymfatisk leukemi (ALL), lymfatisk lymfom, Richters transformasjon, CD20-positiv ALL, Burkitt lymfom eller lymfoplasmacytisk lymfom
• Aktuell > Grad 1 perifer nevropati (kun for deltakere som behandles i polatuzumab vedotin-armen)
• Pasienter med kjent aktiv infeksjon, eller reaktivering av en latent infeksjon innen 4 uker før infusjon av Obinutuzumab (Gpt)
• Pasient med en historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Historie om leptomeningeal sykdom
• Nåværende eller tidligere historie med lymfom i sentralnervesystemet (CNS).
• Nåværende eller tidligere historie med CNS-sykdom
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade
• Betydelig hjerte- og karsykdom eller betydelig lungesykdom
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt (med unntak, f.eks. hypotyreose og diabetes mellitus type 1)
• Historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av brysttomografi (CT)
• Behandling med annen standard strålebehandling/kjemoterapi mot kreft, inkludert undersøkelsesbehandling innen 4 uker før Gpt-infusjon
• Tidligere solid organtransplantasjon
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT)
• Autolog SCT innen 100 dager før Gpt-infusjon
• Dokumentert motstandsdyktighet mot et obinutuzumab-monoterapiregime
• Tidligere behandling med anti-kreft/lymfomterapier og systemiske immunterapeutiske/immunostimulerende midler innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før Gpt-infusjon
• Enhver historie med immunrelaterte >/= bivirkninger av grad 3 (AE) med unntak av endokrinopati behandlet med erstatningsterapi
• Pågående kortikosteroidbruk >25 milligram/dag av prednison eller tilsvarende innen 4 uker før og under studiebehandling
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før Gpt-infusjon eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien eller innen 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen

Eksklusjonskriterier spesifikke for bildediagnostikk delstudie

• Sirkulerende lymfomceller, definert ved å være utenfor området (høyt) absolutt lymfocyttall og/eller tilstedeværelsen av unormale/maligne celler i den perifere bloddifferensialen som indikerer sirkulerende lymfomcelle
• Deltakere som har hatt splenektomi eller funksjonell aspleni som kan kompromittere protokollmålene