菌状息肉腫およびセザリー症候群におけるペムブロリズマブおよび全皮膚電子線放射線療法

包含基準:

• 生検で菌状息肉症またはセザリー症候群が確認された
• ISCL/EORTC 2007 リビジョン ステージングによるステージ IB-IV (付録セクション 13.3 を参照)。 診断以降の最大ステージによって適格性が決定されます。
• -少なくとも1つの以前の全身療法に失敗または不耐性
• 平均余命 > 6ヶ月
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下で、TSEBTを支持できる
• -mSWAT基準によるベースラインの測定可能な疾患

• 許容可能なベースライン検査室:

  • 白血球 ≥ 2,000/mcL
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcl
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • -総ビリルビン≤1.5 X施設の正常上限
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5 X 制度上の正常上限
  • -INR / PT ≤ 1.5 X 施設の正常上限（*抗凝固療法および治療を除く）
  • -血清クレアチニン≤1.5 X施設の上限正常値または≥60 mL /分 計算されたクレアチニンクリアランス 被験者の≥60 mL /分
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

• 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を経験した、または選択により独身のままであることに関係なく)。

  • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
  • 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
• -患者は、ベースライン（研究前治療）で皮膚の組織生検（パンチ）を提供する必要があります。ペムブロリズマブの3サイクル後、TSEBTの終了から1か月後、進行の臨床イベントで、治療の終了時（進行と同時にトリガーされた場合を除く）生検）。 オプションの生検は、ペムブロリズマブの 3 サイクルごと、およびペムブロリズマブに対する初期反応時に行うことができます。
• TSEBTの候補者であること

除外基準:

• -以前にTSEBTを受けたことがある被験者（以前の焦点放射線療法は許可されています）。
• 研究に参加する前の2週間以内に全身性細胞傷害性抗がん剤または放射線療法を受けた被験者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復したと担当医の意見で認められなかった被験者。
• -以下の前治療を受けた被験者：
• 過去8週間以内のアレムツズマブ
• -過去2週間以内のレチノイド、インターフェロン、ボリノスタット、ロミデプシン、経口コルチコステロイド（生理学的補充用量または局所を除く）
• 過去4週間以内の光線療法
• 過去1週間以内にレチノイド、窒素マスタード、イミキモドを含む局所療法
• -患者は、ペムブロリズマブの初回投与前7日以内に全身ステロイド療法または他の形態の免疫抑制療法を受けていない可能性があります
• 被験者は、研究中または登録から4週間以内に他の治験薬を受け取っていない可能性があります。
• 既知の脳転移のある被験者は、予後が悪く、神経学的およびその他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
• -全身免疫抑制剤または重度の結合組織疾患（すなわち、 全身性強皮症）または電離放射線による過剰な DNA 損傷過敏症の素因となることが知られている DNA 損傷修復不全症候群は、研究から除外されます。
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、活動性B型またはC型肝炎、ステロイドを必要とする肺炎の病歴、またはコンプライアンスを制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件。
• -被験者は、治療から30日以内に最近の生ワクチンを受けていてはなりません。
• 被験者は、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません。
• -モノクローナル抗体に対する過敏症の病歴のある患者。
• 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療歴
• MK-3475（ペムブロリズマブ）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 患者は、積極的な治療を必要とする、または進行中の追加の既知の悪性腫瘍を持っていない可能性があります。
• -既知のヒトTリンパ球向性ウイルス1型（HTLV）感染
• -ステロイドを必要とする非感染性肺炎の病歴