Pembrolizumab a totální kožní radioterapie elektronovým paprskem u Mycosis Fungoides a Sézaryho syndromu

Kritéria pro zařazení:

• Biopsie potvrdila Mycosis Fungoides nebo Sézaryho syndrom
• Fáze IB-IV podle ISCL/EORTC 2007 Revizní stádium (viz Příloha, oddíl 13.3). Maximální fáze od diagnózy určí způsobilost.
• Selhala nebo netolerovala alespoň jednu předchozí linii systémové terapie
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 a je schopen zastupovat TSEBT
• Základní měřitelné onemocnění podle kritérií mSWAT

• Přijatelné základní laboratoře:

  • Leukocyty ≥ 2 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
  • INR/PT ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (*s výjimkou antikoagulační léčby a terapie)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu NEBO ≥ 60 ml/min vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pro subjekt
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

• Žena v plodném věku je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

  • neprodělala hysterektomii ani bilaterální ooforektomii; nebo
  • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Pacient musí poskytnout tkáňovou biopsii (propíchnutí) kůže na začátku (léčba před studií), po 3 cyklech pembrolizumabu, 1 měsíc po ukončení TSEBT, v případě klinické progrese a na konci léčby (pokud není progrese spuštěna biopsie). Volitelná biopsie může být provedena každé 3 cykly pembrolizumabu a v době počáteční odpovědi na pembrolizumab.
• Musí být kandidátem na TSEBT

Kritéria vyloučení:

• Jedinci, kteří měli předchozí TSEBT (předchozí fokální radioterapie je povolena).
• Jedinci, kteří měli systémová cytotoxická protirakovinná činidla nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se podle názoru ošetřujícího lékaře nezotabili z nežádoucích příhod způsobených činidly podávanými více než 2 týdny dříve.
• Subjekty, které dříve dostaly následující terapie:
• Alemtuzumab během posledních 8 týdnů
• Retinoidy, interferony, Vorinostat, Romidepsin, perorální kortikosteroidy (kromě fyziologické substituční dávky nebo topických přípravků) během posledních 2 týdnů
• Fototerapie za poslední 4 týdny
• Lokální terapie včetně retinoidů, dusíkatých yperitů a Imiquimodu během minulého týdne
• Pacienti nemuseli dostat systémovou léčbu steroidy nebo jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou pembrolizumabu
• Subjekty nesmí během studie nebo po dobu 4 týdnů od registrace dostávat žádné další zkoumané látky.
• Subjekty se známými metastázami v mozku by měly být vyloučeny z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Jedinci se známou anamnézou imunodeficience nebo závažného autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémová imunosupresiva nebo závažných onemocnění pojivové tkáně (tj. systémová sklerodermie) nebo syndromy nedostatku opravy poškození DNA, o kterých je známo, že předurčují k nadměrné přecitlivělosti na poškození DNA z ionizujícího záření, budou ze studie vyloučeny.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, aktivní hepatitidu B nebo C, anamnézu pneumonitidy vyžadující steroidy nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijní požadavky.
• Subjekty nesměly dostat nedávnou živou vakcínu do 30 dnů po léčbě.
• Subjekty nesmějí být těhotné nebo kojící kvůli možnosti vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.
• Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na monoklonální protilátky.
• Anamnéza předchozí léčby přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MK-3475 (pembrolizumab)
• Pacienti nemusí mít další známou malignitu vyžadující aktivní léčbu nebo která progreduje, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku, která prošla potenciálně kurativní terapií.
• Známá infekce lidským T-lymfotropním virem typu 1 (HTLV).
• Neinfekční pneumonitida vyžadující steroidy v anamnéze