Mycosis Fungoides 및 Sézary Syndrome에서 Pembrolizumab 및 총 피부 전자빔 방사선 요법

포함 기준:

• 생검으로 균상 식육종 또는 세자리 증후군이 확인됨
• ISCL/EORTC 2007 개정 단계에 의한 IB-IV 단계(부록 섹션 13.3 참조). 진단 이후의 최대 단계에 따라 자격이 결정됩니다.
• 적어도 하나의 이전 전신 요법 라인에 실패했거나 불내성
• 기대 수명 > 6개월
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2이고 TSEBT를 나타낼 수 있음
• mSWAT 기준에 의한 기준선 측정 가능 질병

• 허용되는 기본 실험실:

  • 백혈구 ≥ 2,000/mcL
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcl
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 제도적 정상 상한
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한
  • INR/PT ≤ 1.5 X 제도적 정상 상한(*항응고 요법 및 치료 중인 경우 제외)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X 기관 상한 정상 또는 ≥ 60 mL/min 피험자의 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

• 임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

  • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
  • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음).
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 환자는 기준선(연구 전 치료)에서 피부의 조직 생검(펀치)을 제공해야 하며, 3주기의 펨브롤리주맙 후, TSEBT 종료 후 1개월, 진행의 임상적 사건, 치료 종료 시(진행이 유발된 것과 동시에 발생하지 않는 한) 생검). 선택적 생검은 펨브롤리주맙의 3주기마다 그리고 펨브롤리주맙에 대한 초기 반응 시점에 실시할 수 있습니다.
• TSEBT 후보여야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 TSEBT를 받은 피험자(이전 초점 방사선 요법이 허용됨).
• 연구 참여 전 2주 이내에 전신 세포독성 항암제 또는 방사선 요법을 받은 피험자 또는 치료 의사의 의견으로는 2주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은 피험자.
• 다음과 같은 이전 치료를 받은 피험자:
• 지난 8주 이내의 Alemtuzumab
• 지난 2주 이내의 레티노이드, 인터페론, Vorinostat, Romidepsin, 경구 코르티코스테로이드(생리학적 대체 용량 또는 국소제 제외)
• 지난 4주 이내 광선 요법
• 지난주 레티노이드, 질소 머스타드 및 이미퀴모드를 포함한 국소 요법
• 환자는 펨브롤리주맙의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
• 피험자는 연구 기간 동안 또는 등록 후 4주 이내에 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 피험자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 면역결핍 또는 전신성 면역억제제가 필요한 중증 자가면역 질환 또는 중증 결합 조직 질환(즉, 전리 방사선으로부터 과도한 DNA 손상 과민성을 유발하는 것으로 알려진 DNA 손상 복구 결핍 증후군은 연구에서 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 B형 또는 C형 간염, 스테로이드가 필요한 폐렴 병력, 연구 요구 사항.
• 피험자는 치료 30일 이내에 최근 생백신을 접종받지 않아야 합니다.
• 피험자는 선천적 기형의 가능성과 이 요법이 유아에게 해를 끼칠 가능성이 있으므로 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
• 단클론항체에 과민증 병력이 있는 환자.
• 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2 제제를 사용한 이전 치료 이력
• MK-3475(펨브롤리주맙)와 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 환자는 비흑색종 피부암 또는 잠재적 치유 요법을 받은 제자리 자궁경부암을 제외하고 적극적인 치료가 필요하거나 진행 중인 알려진 추가 악성 종양이 없을 수 있습니다.
• 알려진 인간 T-림프친화성 바이러스 1형(HTLV) 감염
• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 병력