Pembrolizumabe e radioterapia total por feixe de elétrons na pele na micose fungóide e na síndrome de Sézary

Critério de inclusão:

• Biópsia confirmou Micose Fungóide ou Síndrome de Sézary
• Estágio IB-IV por ISCL/EORTC 2007 Revisão Estadiamento (Consulte o Apêndice Seção 13.3). O estágio máximo desde o diagnóstico determinará a elegibilidade.
• Falha ou intolerância a pelo menos uma linha anterior de terapia sistêmica
• Expectativa de vida > 6 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 e capaz de representar TSEBT
• Doença mensurável de linha de base pelos critérios mSWAT

• Laboratórios de linha de base aceitáveis:

  • Leucócitos ≥ 2.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobina ≥ 9g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior institucional do normal
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
  • INR/PT ≤ 1,5 X limite superior institucional do normal (*a menos que em terapia anticoagulante e terapêutica)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 X limite superior institucional normal OU ≥ 60 mL/min depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min para o sujeito
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

• Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
  • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
• O paciente deve fornecer biópsia de tecido (punch) da pele no início do estudo (tratamento pré-estudo), após 3 ciclos de pembrolizumabe, 1 mês após o final do TSEBT, no evento clínico de progressão, no final do tratamento (a menos que ao mesmo tempo que a progressão desencadeou biópsia). A biópsia opcional pode ser realizada a cada 3 ciclos de pembrolizumabe e no momento da resposta inicial ao pembrolizumabe.
• Deve ser candidato ao TSEBT

Critério de exclusão:

• Indivíduos que tiveram TSEBT anterior (radioterapia focal prévia é permitida).
• Indivíduos que receberam agentes anticancerígenos citotóxicos sistêmicos ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que, na opinião do médico assistente, não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes.
• Indivíduos que receberam as seguintes terapias anteriores:
• Alentuzumabe nas últimas 8 semanas
• Retinóides, interferons, vorinostat, romidepsina, corticosteroides orais (exceto dose de reposição fisiológica ou tópicos) nas últimas 2 semanas
• Fototerapia nas últimas 4 semanas
• Terapias tópicas incluindo retinóides, mostardas nitrogenadas e Imiquimod na última semana
• Os pacientes podem não ter recebido terapia com esteroides sistêmicos ou outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose de pembrolizumabe
• Os indivíduos não podem receber nenhum outro agente de investigação durante o estudo ou dentro de 4 semanas após o registro.
• Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Indivíduos com histórico conhecido de imunodeficiência ou doença autoimune grave que requer agentes imunossupressores sistêmicos ou doenças graves do tecido conjuntivo (ou seja, esclerodermia sistêmica) ou síndromes de deficiência de reparo de danos ao DNA que são conhecidas por predispor a hipersensibilidade a danos excessivos no DNA por radiação ionizante serão excluídos do estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hepatite B ou C ativa, histórico de pneumonite que requer esteroides ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão a requisitos de estudo.
• Os indivíduos não devem ter recebido uma vacina viva recente dentro de 30 dias após o tratamento.
• Os indivíduos não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes.
• Pacientes com história de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais.
• História de terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-3475 (pembrolizumabe)
• Os pacientes não podem ter uma malignidade adicional conhecida que requeira tratamento ativo ou que esteja progredindo, excluindo câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa.
• Infecção conhecida pelo vírus T-linfotrópico humano tipo 1 (HTLV)
• História de pneumonite não infecciosa que requer esteróides