Pembrolizumab i całkowita radioterapia wiązką elektronów skóry w leczeniu ziarniniaka grzybiastego i zespołu Sézary'ego

Kryteria przyjęcia:

• Biopsja potwierdziła ziarniniak grzybiasty lub zespół Sezary'ego
• Etap IB-IV według ISCL/EORTC 2007 Revision Staging (Patrz Załącznik Sekcja 13.3). Maksymalny etap od diagnozy określi kwalifikowalność.
• Niepowodzenie lub nietolerancja co najmniej jednej wcześniejszej linii terapii systemowej
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 i zdolność do oznaczania TSEBT
• Wyjściowa mierzalna choroba według kryteriów mSWAT

• Akceptowalne laboratoria podstawowe:

  • Leukocyty ≥ 2000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X górna granica normy w danej placówce
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • INR/PT ≤ 1,5 X górna granica normy w placówce (*z wyjątkiem leczenia przeciwzakrzepowego i terapeutycznego)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 X górna granica normy w placówce LUB ≥ 60 ml/min obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min dla pacjenta
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

• Kobieta w wieku rozrodczym to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub pozostawaniu w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

  • Nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników; Lub
  • Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 12 kolejnych miesięcy).
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.
• Pacjent musi wykonać biopsję tkanki (punkcję) skóry na początku badania (leczenie przed badaniem), po 3 cyklach pembrolizumabu, 1 miesiąc po zakończeniu TSEBT, w klinicznym przypadku progresji, na koniec leczenia (chyba że w tym samym czasie, gdy wystąpiła progresja biopsja). Opcjonalna biopsja może być wykonywana co 3 cykle pembrolizumabu oraz w czasie początkowej odpowiedzi na pembrolizumab.
• Musi być kandydatem do TSEBT

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy mieli wcześniej TSEBT (dozwolona jest wcześniejsza radioterapia ogniskowa).
• Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojowe cytotoksyczne środki przeciwnowotworowe lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy w opinii lekarza prowadzącego nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych środkami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej.
• Pacjenci, którzy otrzymali następujące wcześniejsze terapie:
• alemtuzumabem w ciągu ostatnich 8 tygodni
• Retinoidy, interferony, worinostat, romidepsyna, doustne kortykosteroidy (z wyjątkiem fizjologicznej dawki zastępczej lub miejscowych) w ciągu ostatnich 2 tygodni
• Fototerapia w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Terapie miejscowe, w tym retinoidy, iperyty azotowe i imikwimod w ciągu ostatniego tygodnia
• Pacjenci mogli nie otrzymywać ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki pembrolizumabu
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych podczas badania ani przez 4 tygodnie od rejestracji.
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych.
• Osoby ze stwierdzonym niedoborem odporności w wywiadzie lub ciężką chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub ciężkimi chorobami tkanki łącznej (tj. twardzina układowa) lub zespoły niedoboru naprawy uszkodzeń DNA, o których wiadomo, że predysponują do nadmiernej nadwrażliwości na uszkodzenia DNA spowodowane promieniowaniem jonizującym, zostaną wykluczone z badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, zapalenie płuc w wywiadzie wymagające stosowania sterydów lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagania dotyczące studiów.
• Pacjenci nie mogli otrzymać ostatnio żywej szczepionki w ciągu 30 dni od leczenia.
• Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią ze względu na możliwość wystąpienia wad wrodzonych oraz potencjalne szkody dla karmionego niemowlęcia przez ten schemat leczenia.
• Pacjenci z nadwrażliwością na przeciwciała monoklonalne w wywiadzie.
• Historia wcześniejszej terapii lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do MK-3475 (pembrolizumab)
• U pacjentów może nie występować dodatkowy znany nowotwór złośliwy wymagający aktywnego leczenia lub postępujący, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem T-limfotropowym typu 1 (HTLV).
• Historia niezakaźnego zapalenia płuc wymagającego sterydów