Pembrolizumab en Total Skin Electron Beam Radiotherapie bij Mycosis Fungoides en Sézary Syndroom

Inclusiecriteria:

• Biopsie bevestigde Mycosis Fungoides of Sézary Syndroom
• Fase IB-IV door ISCL/EORTC 2007 Revisie Staging (zie bijlage paragraaf 13.3). Het maximale stadium sinds de diagnose bepaalt of u in aanmerking komt.
• Gefaald of intolerant voor ten minste één eerdere lijn van systemische therapie
• Levensverwachting > 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤ 2 en staat voor TSEBT
• Baseline meetbare ziekte volgens de mSWAT-criteria

• Aanvaardbare basislijnlaboratoria:

  • Leukocyten ≥ 2.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobine ≥ 9g/dL
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • INR/PT ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (*tenzij bij antistollingstherapie en therapeutisch)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens normaal OF ≥ 60 ml/min berekende creatinineklaring ≥60 ml/min voor proefpersoon
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
  • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden).
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• De patiënt moet een weefselbiopsie (punch) van de huid uitvoeren bij baseline (pre-studiebehandeling), na 3 cycli van pembrolizumab, 1 maand na het einde van TSEBT, bij klinisch geval van progressie, aan het einde van de behandeling (tenzij op hetzelfde moment als progressie getriggerd biopsie). Een optionele biopsie kan elke 3 cycli van pembrolizumab worden genomen en op het moment van de eerste respons op pembrolizumab.
• Moet een kandidaat zijn voor TSEBT

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die eerder TSEBT hebben gehad (eerdere focale radiotherapie is toegestaan).
• Proefpersonen die systemische cytotoxische antikankermiddelen of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die volgens de behandelend arts niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend.
• Proefpersonen die de volgende eerdere therapieën hebben gekregen:
• Alemtuzumab in de afgelopen 8 weken
• Retinoïden, interferonen, Vorinostat, Romidepsin, orale corticosteroïden (behalve fysiologische vervangingsdosis of topicale middelen) in de afgelopen 2 weken
• Fototherapie in de afgelopen 4 weken
• Topische therapieën waaronder retinoïden, stikstofmosterd en Imiquimod in de afgelopen week
• Het is mogelijk dat patiënten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pembrolizumab geen systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie hebben gekregen
• Proefpersonen mogen tijdens het onderzoek of binnen 4 weken na registratie geen andere onderzoeksagentia ontvangen.
• Proefpersonen met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of ernstige auto-immuunziekte waarvoor systemische immunosuppressieve middelen nodig zijn of ernstige bindweefselaandoeningen (d.w.z. systemische sclerodermie) of DNA-schadehersteldeficiëntiesyndromen waarvan bekend is dat ze predisponeren voor overmatige DNA-schade overgevoeligheid door ioniserende straling zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve hepatitis B of C, voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van studie eisen.
• Proefpersonen mogen binnen 30 dagen na de behandeling geen recent levend vaccin hebben gekregen.
• Proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen en de mogelijkheid van dit regime om zuigelingen te schaden.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen.
• Geschiedenis van eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-3475 (pembrolizumab)
• Patiënten mogen geen bijkomende bekende maligniteit hebben die actieve behandeling vereist of die voortschrijdt, met uitzondering van niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
• Bekende infectie met humaan T-lymfotroop virus type 1 (HTLV).
• Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn