Pembrolizumab e radioterapia con fascio di elettroni cutaneo totale nella micosi fungoide e nella sindrome di Sézary

Criterio di inclusione:

• La biopsia ha confermato la micosi fungoide o la sindrome di Sézary
• Stage IB-IV secondo ISCL/EORTC 2007 Revision Staging (Vedi Appendice Sezione 13.3). Lo stadio massimo dalla diagnosi determinerà l'idoneità.
• Fallimento o intolleranza ad almeno una precedente linea di terapia sistemica
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 e in grado di sostenere la TSEBT
• Malattia misurabile al basale secondo i criteri mSWAT

• Laboratori di riferimento accettabili:

  • Leucociti ≥ 2.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • INR/PT ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (*a meno che non sia in terapia anticoagulante e terapeutica)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale normale OPPURE ≥ 60 mL/min clearance della creatinina calcolata ≥60 mL/min per soggetto
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

• Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dopo aver subito una legatura delle tube o rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
  • Non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto.
• Il paziente deve fornire una biopsia tissutale (punch) della pelle al basale (trattamento pre-studio), dopo 3 cicli di pembrolizumab, 1 mese dopo la fine del TSEBT, all'evento clinico di progressione, alla fine del trattamento (a meno che non sia stato attivato contemporaneamente alla progressione biopsia). La biopsia facoltativa può essere eseguita ogni 3 cicli di pembrolizumab e al momento della risposta iniziale a pembrolizumab.
• Deve essere un candidato per TSEBT

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno avuto un precedente TSEBT (è consentita una precedente radioterapia focale).
• - Soggetti che hanno ricevuto agenti antitumorali citotossici sistemici o radioterapia entro 2 settimane prima di entrare nello studio o coloro che, secondo il parere del medico curante, non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima.
• Soggetti che hanno ricevuto le seguenti terapie precedenti:
• Alemtuzumab nelle ultime 8 settimane
• Retinoidi, interferoni, Vorinostat, Romidepsin, corticosteroidi orali (ad eccezione della dose sostitutiva fisiologica o topici) nelle ultime 2 settimane
• Fototerapia nelle ultime 4 settimane
• Terapie topiche tra cui retinoidi, mostarde azotate e Imiquimod nell'ultima settimana
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto terapia steroidea sistemica o altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose di pembrolizumab
• I soggetti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali durante lo studio o entro 4 settimane dalla registrazione.
• I soggetti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi.
• Soggetti con storia nota di immunodeficienza o grave malattia autoimmune che richiedono agenti immunosoppressori sistemici o gravi malattie del tessuto connettivo (ad es. sclerodermia sistemica) o sindromi da carenza di riparazione del danno al DNA che sono note per predisporre all'eccesso di ipersensibilità al danno al DNA da radiazioni ionizzanti saranno escluse dallo studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, epatite B o C attiva, anamnesi di polmonite che richiede steroidi o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità con requisiti di studio.
• I soggetti non devono aver ricevuto un recente vaccino vivo entro 30 giorni dal trattamento.
• I soggetti non devono essere in gravidanza o in allattamento a causa della possibilità di anomalie congenite e del potenziale di questo regime di danneggiare i lattanti.
• Pazienti con anamnesi di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali.
• Storia di precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MK-3475 (pembrolizumab)
• I pazienti potrebbero non avere un tumore maligno noto aggiuntivo che richieda un trattamento attivo o che stia progredendo, escludendo il cancro della pelle non melanoma o il cancro cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa.
• Infezione nota da virus umano T-linfotropico di tipo 1 (HTLV).
• Storia di polmonite non infettiva che richiede steroidi