抗生物質誘発性下痢およびクロストリジウム・ディフィシル関連下痢の予防におけるプロバイオティクス。

抗生物質関連下痢 (AAD) およびクロストリジウム ディフィシル関連下痢 (CDAD) は、抗生物質使用後の一般的な院内合併症です。 AAD と CDAD は、特に高齢者集団において、罹患率と死亡率の増加と最も重要な関係があり、したがって、重大な経済的負担にも寄与しています。

抗生物質を服用している患者の 5 ～ 25% が AAD を発症し、そのうち 10 ～ 20% がクロストリジウム ディフィシルによって引き起こされることが報告されています。 さらに、広域スペクトルの抗生物質の広範な使用は、CDAD の発生率の増加に寄与しています。

成人の腸管には、最大 100 兆個の微生物が含まれています。 この微生物叢は不可欠であり、このバリアが損傷すると、病原体による感染などの複数の胃腸疾患を引き起こす可能性があります。

プロバイオティクスは、「適切な量を投与すると宿主に健康上の利益をもたらす生きた微生物」と定義されています[WHO 2007]。 多くの研究は、プロバイオティクスとプロバイオティクスを含むミルクの使用が AAD のリスクを大幅に低下させ、さらには CDAD のリスクを低下させることを示唆しています.

この研究は、250 億 CFU を含むプロバイオティクスを使用したランダム化二重盲検プラセボ対照試験であり、そのうち 50 億 CFU ラクトバチルス ラムノサス、50 億 CFU サクロマイセス ブラウディ、50 億 CFU ビフィドバクテリウム ブレーベ、45 億 CFU ビフィドバクテリウム ラクティス、25 億 CFU ラクトバチルス アシドフィルス、25億CFUのLactobacillus plantarumおよび5億CFUのLactobacillus reutersまたは0 CFUを含むプラセボを使用して、AADおよびCDADの予防におけるプロバイオティクスの役割を評価します。

下痢は、3 日を超える期間に 2 回以上の液状便として定義され、患者は通常よりも便量が増加していると見なします。 この問題はインターン/レジデントによって記録されます。 しかし;患者が病院で抗生物質レジメンを開始し、その後自宅で退院した場合。患者は特定のインターン/レジデントと直接連絡を取り合い、下痢の存在を知らせます。

クロストリジウム・ディフィシル毒素Aおよび/またはBの存在は、抗生物質の服用中およびその後1か月間、入院患者のみの下痢の状況で評価されます。

私たちの患者はオテル・デュー・ド・フランス病院から募集されます。 これには、プロバイオティクスの丸薬を服用できるように飲食できると仮定して、抗生物質（単回または複数回、経口またはIV）を処方されているすべての年齢の患者が含まれます.

また、患者は自分で同意書に署名できる必要があります。

両方のグループ（プロバイオティクスとプラセボ）は、抗生物質レジメンの開始後最大48時間以内に、抗生物質療法の全期間にわたって治療を開始します. このレジメンは、抗生物質療法が中止されてから 1 週間継続されます。 研究者は、病院では毎日、退院後は毎週、患者のコンプライアンスを確認します。

除外基準は次のとおりです。入院時の下痢。下痢を引き起こす可能性のある腸の病理（例. IBD）、腸の手術およびパウチ;免疫不全状態（熱性無形成、免疫抑制療法、ICU患者、HIV陽性患者、腎移植患者を含む）;人工心臓弁または心内膜炎およびリウマチ性心疾患の病歴;クロストリジウム・ディフィシル毒素の糞便培養前のメトロニダゾール、バンコマイシンまたはフィダキソマイシンの使用。

私たちのコンピュータ化された医療システムを介して、研究者は抗生物質療法を開始する患者を特定することができます. 試験の参加および除外基準に一致する人は、書面による同意書が得られた後、試験に含まれます。

病院の薬局は、同じように見える30個のカプセルをそれぞれ含むプロバイオティクスまたはプラセボボックスを提供します.

抗生物質レジメンが終了したら、プロバイオティクス/プラセボ コースをさらに 1 週​​間継続し、最後の抗生物質コースの 4 週間後に最終フォローアップを行います。 抗生物質コースが終了する前に患者が退院した場合、抗生物質コースが終了するまでおよびその後 1 週間、十分な量のプロバイオティクス/プラセボが投与されます。 これらの患者は、毎週電話で追跡され、抗生物質の最後のコースの4週間後に最終フォローアップされます。

患者が病院で下痢を呈している場合は、糞便サンプルを採取してクロストリジウム ディフィシル毒素 A および B をチェックします。

これらの培養が陽性に戻った場合、プロバイオティクス/プラセボ療法は中止されます。

AAD のプラセボ群 (30% と見なされる) とプロバイオティクス群 (10% と見なされる) の患者の割合の間で 20% の絶対差を検出するために、α=0.05 および 90% の検出力が必要であると推定しました。 164 のサンプル サイズ (各グループで 82)。 研究者はさらに、患者との接触を失うリスクを 10% と考えたため、サンプルサイズを 180 (各グループで 90) と推定しました。