Probiotika v prevenci průjmu vyvolaného antibiotiky a průjmu spojeného s Clostridium Difficile.

Průjem spojený s antibiotiky (AAD) a průjem spojený s Clostridium difficile (CDAD) jsou častou nozokomiální komplikací po užívání antibiotik. AAD a CDAD jsou především spojeny se zvýšením nemocnosti a úmrtnosti – zejména u starší populace – a tím také přispívají k významné finanční zátěži.

Bylo hlášeno, že u 5–25 % pacientů užívajících antibiotika se vyvine AAD, z nichž 10–20 % je způsobeno Clostridium difficile. Široké používání širokospektrých antibiotik navíc přispívá ke zvýšenému výskytu CDAD.

Střevní trakt dospělého člověka obsahuje až 100 bilionů mikroorganismů. Tato mikrobiota je nezbytná a poškození této bariéry může mít za následek mnohočetná onemocnění GI, jako je infekce patogeny.

Probiotika jsou definována jako „živé mikroorganismy, které, když jsou podávány v adekvátním množství, mají zdravotní přínos pro hostitele“ [WHO 2007]. Mnoho studií naznačuje, že užívání probiotik a mlék obsahujících probiotika významně sníží riziko AAD a možná i CDAD.

Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie využívající probiotika obsahující 25 miliard (miliardy) CFU, z toho: 5 miliard CFU Lactobacillus rhamnosus, 5 miliard CFU Sacchromyces boulardii, 5 miliard CFU Bifidobacterium breve, 4,5 miliardy CFU Bifidobacterium Bfidobacterium lactobacterium lactobacterium. , 2,5 miliardy CFU Lactobacillus plantarum a 500 Mn (milionu) CFU Lactobacillus reuters nebo placebo obsahující 0 CFU za účelem posouzení role probiotik v prevenci AAD a CDAD.

Průjem je definován jako více než dvě tekuté stolice po dobu delší než 3 dny, které pacient považuje za zvýšení množství stolice oproti běžnému stavu. Toto vydání zaznamená stážista/rezident. Nicméně; pokud pacient zahájí svůj antibiotický režim v nemocnici a později je propuštěn domů; pacient bude udržován v přímém kontaktu s konkrétním stážistou/rezidentem a bude ho informovat o přítomnosti průjmu.

Přítomnost toxinů A a/nebo B Clostridium Difficile během užívání antibiotik a ještě měsíc poté bude hodnocena v kontextu průjmu pouze u hospitalizovaných pacientů.

Naši pacienti budou rekrutováni z nemocnice Hotel-Dieu de France. To zahrnuje pacienty všech věkových kategorií, kterým jsou předepsána antibiotika (jednorázová nebo vícenásobná; perorální nebo IV) za předpokladu, že jsou schopni jíst/pít, aby mohli užívat probiotické pilulky.

Pacienti také musí mít možnost podepsat formulář souhlasu sami.

Obě skupiny (probiotikum i placebo) zahájí léčbu maximálně do 48 hodin po zahájení antibiotického režimu a po celou dobu trvání antibiotické terapie. Tento režim bude pokračovat týden po ukončení antibiotické terapie. Vědci budou denně v nemocnici ověřovat compliance pacientů a po propuštění pacienta každý týden.

Vylučovací kritéria jsou následující: průjem při přijetí; střevní patologie, která by mohla vést k průjmu (např. IBD), střevní operace a váčky; imunokompromitovaný stav (včetně febrilní aplazie, imunosupresivní terapie, pacientů na JIP, HIV pozitivních pacientů a pacientů po transplantaci ledvin); protetické srdeční chlopně nebo anamnéza endokarditidy a revmatického onemocnění srdce; použití metronidazolu, vankomycinu nebo fidaxomycinu před kultivací stolice na toxiny Clostridium difficile.

Prostřednictvím našeho počítačového lékařského systému budou vyšetřovatelé schopni identifikovat pacienty, kteří zahájí léčbu antibiotiky. Ti, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie, budou do studie zařazeni po obdržení písemného souhlasu.

Nemocniční lékárna jim poskytne probiotické nebo placebo krabičky, z nichž každá obsahuje 30 podobně vypadajících kapslí.

Po ukončení antibiotického režimu pokračuje léčba probiotiky/placebem další týden s posledním sledováním 4 týdny po poslední kúře antibiotik. Pokud je pacient propuštěn před ukončením antibiotické kúry, bude mu podáváno dostatečné množství probiotik/placeba do konce antibiotické kúry a ještě týden poté. Tito pacienti budou sledováni s týdenním telefonátem a závěrečnou kontrolou 4 týdny po posledním cyklu antibiotik.

Pokud se u pacienta v nemocnici objeví průjem, bude mu odebrán vzorek stolice pro kontrolu toxinů A a B Clostridium Difficile.

Pokud jsou tyto kultury pozitivní, režim probiotik/placeba se pak ukončí.

Abychom detekovali absolutní rozdíl 20 % mezi podílem pacientů ve skupině s placebem s AAD (zvažováno 30 %) a probiotické skupině (zvažováno 10 %) s α=0,05 a silou 90 %, odhadli jsme, že potřebujeme velikost vzorku 164 (82 v každé skupině). Výzkumníci dále zvažovali 10% riziko ztráty kontaktu s pacientem, a proto odhadli velikost vzorku na 180 (90 v každé skupině).