Probiotyki w zapobieganiu biegunce wywołanej antybiotykami i biegunce związanej z Clostridium difficile.

Biegunka związana z antybiotykami (AAD) i biegunka związana z Clostridium difficile (CDAD) są częstym powikłaniem szpitalnym po antybiotykoterapii. AAD i CDAD są przede wszystkim związane ze wzrostem zachorowalności i śmiertelności – zwłaszcza w populacji osób starszych – przyczyniając się tym samym do znacznego obciążenia finansowego.

Zgłoszono, że u 5-25% pacjentów przyjmujących antybiotyki rozwinie się AAD, z czego 10-20% jest spowodowanych przez Clostridium difficile. Ponadto powszechne stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania przyczynia się do zwiększonej częstości występowania CDAD.

Przewód pokarmowy dorosłego człowieka zawiera do 100 bilionów mikroorganizmów. Ta mikroflora jest niezbędna, a uszkodzenie tej bariery może prowadzić do wielu chorób przewodu pokarmowego, takich jak zakażenie patogenami.

Probiotyki definiuje się jako „żywe mikroorganizmy, które podane w odpowiednich ilościach przynoszą korzyści zdrowotne gospodarzowi” [WHO 2007]. Wiele badań sugeruje, że stosowanie probiotyków i mleka zawierającego probiotyki znacznie zmniejszy ryzyko AAD, a być może nawet CDAD.

To badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem z użyciem probiotyków zawierających 25 mld CFU, w tym: 5 mld CFU Lactobacillus rhamnosus, 5 mld CFU Sacchromyces boulardii, 5 mld CFU Bifidobacterium breve, 4,5 mld CFU Bifidobacterium lactis, 2,5 mld CFU Lactobacillus acidophilus , 2,5 mld CFU Lactobacillus plantarum i 500 mln CFU Lactobacillus reuters lub placebo zawierające 0 CFU w celu oceny roli probiotyków w profilaktyce AAD i CDAD.

Biegunkę definiuje się jako więcej niż dwa płynne stolce w okresie dłuższym niż 3 dni, co pacjent uważa za zwiększenie ilości stolca w porównaniu do zwykłego. Kwestia ta zostanie odnotowana przez stażystę/rezydenta. Jednakże; jeśli pacjent rozpoczyna antybiotykoterapię w szpitalu, a później zostaje wypisany do domu; pacjent będzie utrzymywany w bezpośrednim kontakcie z konkretnym stażystą/rezydentem i będzie informował go o wystąpieniu biegunki.

Obecność toksyn Clostridium Difficile A i/lub B podczas antybiotykoterapii i przez miesiąc po jej zakończeniu będzie oceniana w kontekście biegunki wyłącznie u pacjentów hospitalizowanych.

Nasi pacjenci będą rekrutowani ze szpitala Hotel-Dieu de France. Obejmuje to pacjentów w każdym wieku, którym przepisuje się antybiotyki (pojedyncze lub wielokrotne, doustne lub dożylne), zakładając, że są w stanie jeść/pić, aby mogli przyjmować tabletki probiotyczne.

Pacjenci muszą również mieć możliwość samodzielnego podpisania formularza zgody.

Obie grupy (probiotyk i placebo) rozpoczną leczenie w ciągu maksymalnie 48 godzin od rozpoczęcia antybiotykoterapii i przez cały czas trwania antybiotykoterapii. Ten schemat będzie kontynuowany tydzień po zakończeniu antybiotykoterapii. Naukowcy będą codziennie weryfikować przestrzeganie zaleceń przez pacjentów w szpitalu i co tydzień po wypisaniu pacjenta.

Kryteria wykluczenia są następujące: biegunka przy przyjęciu; patologia jelit, która może prowadzić do biegunki (np. IBD), operacje jelit i woreczki; stan obniżonej odporności (w tym aplazja gorączkowa, terapia immunosupresyjna, pacjenci na OIT, pacjenci zakażeni wirusem HIV i pacjenci po przeszczepie nerki); sztuczne zastawki serca lub historia zapalenia wsierdzia i choroby reumatycznej serca; stosowanie metronidazolu, wankomycyny lub fidaksomycyny przed posiewem kału na obecność toksyn Clostridium difficile.

Dzięki naszemu skomputeryzowanemu systemowi medycznemu badacze będą mogli zidentyfikować pacjentów, którzy rozpoczynają kurację antybiotykową. Osoby spełniające kryteria włączenia i wyłączenia z badania zostaną włączone do badania po uzyskaniu pisemnego formularza zgody.

Apteka szpitalna zapewni im pudełka z probiotykami lub placebo, z których każde zawiera 30 podobnie wyglądających kapsułek.

Po zakończeniu schematu antybiotykoterapii kurs probiotyku/placebo jest kontynuowany przez kolejny tydzień z ostateczną obserwacją 4 tygodnie po ostatnim kursie antybiotyków. Jeśli pacjent zostanie wypisany przed zakończeniem antybiotykoterapii, otrzyma wystarczającą ilość probiotyków/placebo do końca antybiotykoterapii i przez tydzień po jej zakończeniu. Pacjenci ci będą śledzeni cotygodniową rozmową telefoniczną i ostateczną obserwacją 4 tygodnie po ostatnim kursie antybiotyków.

Jeśli pacjent zgłosi się do szpitala z biegunką, zostanie pobrana próbka kału w celu sprawdzenia obecności toksyn A i B Clostridium Difficile.

Jeśli te posiewy dadzą wynik pozytywny, schemat probiotyczny/placebo zostaje przerwany.

W celu wykrycia bezwzględnej różnicy 20% między odsetkiem pacjentów w grupie placebo z AAD (uważanej za 30%) a grupą probiotyczną (uważaną za 10%) z α = 0,05 i mocą 90% oszacowaliśmy, że potrzebujemy wielkość próby 164 (82 w każdej grupie). Naukowcy uwzględnili ponadto 10% ryzyko utraty kontaktu z pacjentem i dlatego oszacowali wielkość próby na 180 (90 w każdej grupie).