Пробиотики в профилактике диареи, вызванной антибиотиками, и диареи, связанной с Clostridium difficile.

Антибиотикоассоциированная диарея (ААД) и диарея, ассоциированная с Clostridium difficile (CDAD), являются частыми внутрибольничными осложнениями после применения антибиотиков. AAD и CDAD в первую очередь связаны с увеличением заболеваемости и смертности, особенно среди пожилых людей, что также способствует значительному финансовому бремени.

Сообщалось, что у 5-25% пациентов, принимающих антибиотики, разовьется ААД, из которых 10-20% вызваны Clostridium difficile. Кроме того, широкое использование антибиотиков широкого спектра действия способствует увеличению заболеваемости CDAD.

Кишечник взрослого человека содержит до 100 триллионов микроорганизмов. Эта микробиота имеет важное значение, и повреждение этого барьера может привести к множественным желудочно-кишечным заболеваниям, таким как инфицирование патогенами.

Пробиотики определяются как «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина» [WHO 2007]. Многие исследования показывают, что использование пробиотиков и молока, содержащего пробиотики, значительно снижает риск ААД и, возможно, даже CDAD.

Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с использованием пробиотиков, содержащих 25 млрд КОЕ, из которых: 5 млрд КОЕ Lactobacillus rhamnosus, 5 млрд КОЕ Sacchromyces boulardii, 5 млрд КОЕ Bifidobacterium breve, 4,5 млрд КОЕ Bifidobacterium lactis, 2,5 млрд КОЕ Lactobacillus acidophilus. , 2,5 млрд КОЕ Lactobacillus plantarum и 500 млн (млн) КОЕ Lactobacillus reuters или плацебо, содержащее 0 КОЕ, для оценки роли пробиотиков в профилактике AAD и CDAD.

Диарея определяется как более двух жидких стулов в течение периода более 3 дней и рассматривается пациентом как увеличение количества стула по сравнению с регулярным. Этот вопрос будет зарегистрирован стажером/резидентом. Однако; если пациент начинает лечение антибиотиками в больнице, а затем выписывается домой; пациент будет находиться в непосредственном контакте с конкретным стажером/резидентом и будет информировать его о наличии диареи.

Наличие токсинов Clostridium Difficile A и/или B во время приема антибиотиков и в течение месяца после этого будет оцениваться в контексте диареи только у госпитализированных пациентов.

Наши пациенты будут набраны из больницы Hotel-Dieu de France. Сюда входят пациенты всех возрастов, которым прописаны антибиотики (однократно или многократно; перорально или внутривенно), при условии, что они могут есть/пить, чтобы принимать пробиотические таблетки.

Пациенты также должны иметь возможность подписать форму согласия самостоятельно.

Обе группы (пробиотики и плацебо) начнут лечение в течение максимум 48 часов после начала режима антибиотикотерапии и в течение всего срока антибактериальной терапии. Этот режим будет продолжен через неделю после прекращения антибактериальной терапии. Исследователи будут проверять соблюдение пациентами режима ежедневно в больнице и еженедельно после выписки пациента.

Критериями исключения являются: диарея при поступлении; патология кишечника, которая может привести к диарее (напр. IBD), операции на кишечнике и мешки; иммунодефицитное состояние (в т.ч. фебрильная аплазия, иммуносупрессивная терапия, пациенты ОИТ, ВИЧ-положительные пациенты и пациенты с почечным трансплантатом); протезы сердечных клапанов или эндокардит и ревматическая болезнь сердца в анамнезе; использование метронидазола, ванкомицина или фидаксомицина перед посевом кала на токсины Clostridium difficile.

С помощью нашей компьютеризированной медицинской системы исследователи смогут выявлять пациентов, которые начинают лечение антибиотиками. Те, кто соответствует критериям включения и исключения из исследования, будут включены в исследование после получения письменной формы согласия.

Больничная аптека предоставит им коробки с пробиотиками или плацебо, каждая из которых содержит 30 похожих капсул.

После завершения курса антибиотикотерапии курс пробиотиков/плацебо продолжают в течение еще одной недели с окончательным наблюдением через 4 недели после последнего курса антибиотиков. Если пациента выписывают до окончания курса антибиотиков, ему будут давать достаточное количество пробиотиков/плацебо до конца курса антибиотиков и в течение недели после этого. Эти пациенты будут сопровождаться еженедельным телефонным звонком и окончательным последующим наблюдением через 4 недели после последнего курса антибиотиков.

Если у пациента в больнице возникла диарея, будет взят образец стула для проверки на наличие токсинов Clostridium Difficile A и B.

Если эти культуры оказываются положительными, режим пробиотиков/плацебо прекращается.

Чтобы обнаружить абсолютную разницу в 20% между долей пациентов в группе плацебо с ААД (считается 30%) и группе пробиотиков (считается 10%) с α = 0,05 и мощностью 90%, мы подсчитали, что нам необходимо размер выборки 164 (по 82 в каждой группе). Кроме того, исследователи учли 10%-й риск потери контакта с пациентом и поэтому оценили размер выборки в 180 человек (по 90 в каждой группе).