Probiotika för att förhindra antibiotikainducerad diarré och Clostridium Difficile associerad diarré.

Antibiotika-associerad diarré (AAD) och Clostridium difficile-associerad diarré (CDAD) är en vanlig nosokomiell komplikation efter antibiotikaanvändning. AAD och CDAD är framför allt förknippade med en ökning av sjuklighet och dödlighet -särskilt i den äldre befolkningen - vilket också bidrar till en betydande ekonomisk börda.

Det rapporterades att 5-25% av patienterna på antibiotika kommer att utveckla en AAD, varav 10-20% orsakas av Clostridium difficile. Dessutom bidrar den utbredda användningen av bredspektrumantibiotika till den ökade förekomsten av CDAD.

Den vuxna människans tarmkanal innehåller upp till 100 biljoner mikroorganismer. Denna mikrobiota är väsentlig och skada på denna barriär kan resultera i flera GI-sjukdomar såsom infektion av patogener.

Probiotika definieras som "levande mikroorganismer som när de administreras i tillräckliga mängder ger värden en hälsofördel" [WHO 2007]. Många studier tyder på att användningen av probiotika och probiotikainnehållande mjölk avsevärt kommer att minska risken för AAD och kanske till och med CDAD.

Denna studie är en randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad studie med probiotika innehållande 25 miljarder CFU, varav: 5 miljarder CFU Lactobacillus rhamnosus, 5 miljarder CFU Sacchromyces boulardii, 5 miljarder CFU Bifidobacterium breve, 4,5 miljarder CFU 5 miljarder CFU Billuobactis bacterium Lactobacillus rhamnosus, 5 miljarder CFU Bifidobacterium breve, 4,5 miljarder CFU Billuobacterum L. , 2,5 miljarder CFU Lactobacillus plantarum och 500 miljoner (miljoner) CFU Lactobacillus reuters eller en placebo innehållande 0 CFU för att bedöma rollen av probiotika i förebyggandet av AAD och CDAD.

Diarré definieras som mer än två flytande avföring under en period på mer än 3 dagar och som av patienten betraktas som en ökning av avföringsmängden jämfört med regelbunden basis. Detta problem kommer att registreras av praktikanten/boende. Dock; om patienten påbörjar sin antibiotikakur på sjukhuset och senare skrivs ut hemma; patienten kommer att hållas i direkt kontakt med en specifik praktikant/boende och kommer att informera honom om förekomsten av diarré.

Förekomsten av Clostridium Difficile-toxiner A och/eller B under antibiotikabehandling och under en månad därefter kommer endast att bedömas i samband med diarré hos inlagda patienter.

Våra patienter kommer att rekryteras från sjukhuset Hotel-Dieu de France. Detta inkluderar patienter i alla åldrar som ordineras antibiotika (enkel eller flera; oral eller IV) förutsatt att de kan äta/dricka så att de kan ta de probiotiska pillren.

Patienterna behöver också själva kunna skriva på ett samtyckesformulär.

Båda grupperna (probiotika och placebo) kommer att påbörja behandlingen inom maximalt 48 timmar efter starten av antibiotikakuren och under hela antibiotikabehandlingens varaktighet. Denna kur kommer att fortsätta en vecka efter att antibiotikabehandlingen avslutats. Forskare kommer att verifiera patienternas efterlevnad dagligen på sjukhuset och varje vecka när patienten skrivs ut.

Uteslutningskriterierna är följande: diarré vid inläggning; tarmpatologi som kan resultera i diarré (t.ex. IBD), tarmoperationer och påsar; immunförsvagat tillstånd (inklusive febril aplasi, immunsuppressiv terapi, intensivvårdspatienter, HIV-positiva patienter och njurtransplanterade patienter); protetiska hjärtklaffar eller historia av endokardit och reumatisk hjärtsjukdom; användning av metronidazol, vankomycin eller fidaxomycin före avföringsodling för Clostridium difficile-toxiner.

Via vårt datoriserade medicinska system kommer utredarna att kunna identifiera patienter som påbörjar en antibiotikakur. De som matchar prövningens inklusions- och uteslutningskriterier kommer att ingå i prövningen efter att ett skriftligt samtyckesformulär erhållits.

Sjukhusapoteket kommer att förse dem med probiotika eller placeboboxar som var och en innehåller 30 kapslar som ser likadana ut.

När antibiotikakuren är avslutad fortsätter probiotika/placebokuren ytterligare en vecka med en sista uppföljning 4 veckor efter den sista antibiotikakuren. Om patienten skrivs ut innan antibiotikakuren är slut, får han tillräckligt med probiotika/placebo till slutet av sin antibiotikakur och i en vecka efter det. Dessa patienter kommer att följas med ett telefonsamtal varje vecka och en sista uppföljning 4 veckor efter den sista antibiotikakuren.

Om patienten får diarré på sjukhuset kommer ett avföringsprov att tas för att kontrollera om det finns Clostridium Difficile-toxiner A och B.

Om dessa odlingar kommer tillbaka positiva avbryts probiotika/placebo-kuren.

För att upptäcka en absolut skillnad på 20 % mellan andelen patienter i placebogruppen med AAD (beräknas 30 %) och den probiotiska gruppen (anses 10 %) med α=0,05 och en styrka på 90 % uppskattade vi att vi behövde en urvalsstorlek på 164 (82 i varje grupp). Forskare ansåg vidare en 10-procentig risk för förlust av kontakt med patienten och uppskattade därför en urvalsstorlek på 180 (90 i varje grupp).