Probiotiques dans la prévention de la diarrhée induite par les antibiotiques et de la diarrhée associée à Clostridium difficile.

La diarrhée associée aux antibiotiques (DAA) et la diarrhée associée à Clostridium difficile (DACD) sont une complication nosocomiale courante après l'utilisation d'antibiotiques. La DAA et la CDAD sont surtout associées à une augmentation de la morbidité et de la mortalité - en particulier dans la population âgée - contribuant ainsi également à une charge financière importante.

Il a été rapporté que 5 à 25 % des patients sous antibiotiques développeront une DAA dont 10 à 20 % sont causées par Clostridium difficile. De plus, l'utilisation généralisée d'antibiotiques à large spectre contribue à l'augmentation de l'incidence de la DACD.

Le tractus intestinal humain adulte contient jusqu'à 100 000 milliards de micro-organismes. Ce microbiote est essentiel et une lésion de cette barrière peut entraîner de multiples maladies gastro-intestinales telles que l'infection par des agents pathogènes.

Les probiotiques sont définis comme « des micro-organismes vivants qui, lorsqu'ils sont administrés en quantités adéquates, confèrent un avantage pour la santé de l'hôte » [OMS 2007]. De nombreuses études suggèrent que l'utilisation de probiotiques et de laits contenant des probiotiques réduira considérablement le risque de DAA et peut-être même de DACD.

Cette étude est un essai randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo utilisant des probiotiques contenant 25 milliards (milliards) d'UFC dont : 5 milliards d'UFC Lactobacillus rhamnosus, 5 milliards d'UFC Sacchromyces boulardii, 5 milliards d'UFC Bifidobacterium breve, 4,5 milliards d'UFC Bifidobacterium lactis, 2,5 milliards d'UFC Lactobacillus acidophilus , 2,5 milliards d'UFC de Lactobacillus plantarum et 500Mn (millions) d'UFC de Lactobacillus Reuters ou un placebo contenant 0 UFC afin d'évaluer le rôle des probiotiques dans la prévention de la DAA et de la DACD.

La diarrhée est définie comme plus de deux selles liquides pendant une période supérieure à 3 jours et qui est considérée par le patient comme une augmentation de la quantité de selles par rapport à une base régulière. Ce problème sera enregistré par le stagiaire/résident. Cependant; si le patient commence son traitement antibiotique à l'hôpital et est ensuite renvoyé à la maison ; le patient sera mis en contact direct avec un interne/interne spécifique et l'informera de la présence de diarrhée.

La présence de Clostridium Difficile Toxines A et/ou B pendant le traitement antibiotique et pendant un mois après cela sera évaluée dans le contexte de la diarrhée chez les patients hospitalisés uniquement.

Nos patients seront recrutés à l'hôpital Hôtel-Dieu de France. Cela inclut les patients de tous âges qui se voient prescrire des antibiotiques (uniques ou multiples ; oraux ou IV) en supposant qu'ils sont capables de manger/boire afin de pouvoir prendre les pilules probiotiques.

Les patients doivent également être en mesure de signer eux-mêmes un formulaire de consentement.

Les deux groupes (probiotique et placebo) débuteront le traitement dans un délai maximum de 48 heures après le début de l'antibiothérapie et pendant toute la durée de l'antibiothérapie. Ce régime sera poursuivi une semaine après l'arrêt de l'antibiothérapie. Les chercheurs vérifieront la conformité des patients sur une base quotidienne à l'hôpital et sur une base hebdomadaire une fois que le patient est sorti.

Les critères d'exclusion sont les suivants : diarrhée à l'admission ; pathologie intestinale pouvant entraîner une diarrhée (par ex. IBD), chirurgies intestinales et poches ; état immunodéprimé (y compris aplasie fébrile, thérapie immunosuppressive, patients en soins intensifs, patients séropositifs et patients transplantés rénaux); prothèses valvulaires cardiaques ou antécédents d'endocardite et de cardiopathie rhumatismale ; utilisation de métronidazole, de vancomycine ou de fidaxomycine avant la coproculture pour les toxines de Clostridium difficile.

Grâce à notre système médical informatisé, les enquêteurs pourront identifier les patients qui commencent un traitement antibiotique. Ceux qui correspondent aux critères d'inclusion et d'exclusion de l'essai seront inclus dans l'essai après l'obtention d'un formulaire de consentement écrit.

La pharmacie hospitalière leur fournira des boîtes de probiotiques ou de placebo contenant chacune 30 gélules qui se ressemblent.

Une fois le traitement antibiotique terminé, le traitement probiotique/placebo est poursuivi pendant une autre semaine avec un dernier suivi 4 semaines après le dernier traitement antibiotique. Si le patient sort avant la fin de son traitement antibiotique, il recevra suffisamment de probiotiques/placebo jusqu'à la fin de son traitement antibiotique et pendant une semaine après cela. Ces patients seront suivis par un appel téléphonique hebdomadaire et un dernier suivi 4 semaines après la dernière cure d'antibiotiques.

Si le patient présente une diarrhée à l'hôpital, un échantillon de selles sera prélevé pour rechercher les toxines A et B de Clostridium Difficile.

Si ces cultures reviennent positives, le régime probiotique/placebo est alors arrêté.

Afin de détecter une différence absolue de 20% entre la proportion de patients du groupe placebo avec AAD (considéré à 30%) et du groupe probiotique (considéré à 10%) avec α=0,05 et une puissance de 90% nous avons estimé qu'il fallait une taille d'échantillon de 164 (82 dans chaque groupe). Les chercheurs ont en outre considéré un risque de perte de contact avec le patient de 10 % et ont donc estimé une taille d'échantillon de 180 (90 dans chaque groupe).